阿莫氯醇Arimoclomol

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子药物）
• 来源与性状
  阿莫氯醇（Arimoclomol）是一种合成的热休克蛋白（HSP）诱导剂，属于氨基醇类化合物。其化学结构通过调节细胞应激反应通路发挥作用，具有增强蛋白质折叠和降解错误折叠蛋白的机制。该药物最初由美国Orphazyme公司开发，目前处于临床试验阶段，主要针对罕见神经退行性疾病的研究。
• 管理级别
  管制级别：非管制处方药（Rx-G）
  原因：目前尚未在全球范围内正式获批上市，仅用于临床试验或特定国家的临时许可使用，因此未纳入管制药品范畴。
• 临床价值
  分类：精准干预药（P）
  原因：针对特定病理机制（如错误蛋白聚集）设计，适用于携带特定基因突变（如SOD1-ALS）的肌萎缩侧索硬化症（ALS）及戈谢病等罕见病，需通过生物标志物筛选适用患者群体。

二、核心功效与临床应用

• 核心机制
  通过激活热休克因子1（HSF1），上调热休克蛋白（如HSP70）表达，协助清除错误折叠蛋白，减轻内质网应激，延缓神经元退行性病变。

• 适应症

  1. 肌萎缩侧索硬化症（ALS）：针对SOD1突变型ALS的III期临床试验显示可延缓疾病进展（需基因检测确认）。
  2. 戈谢病：作为分子伴侣疗法，辅助增强葡萄糖脑苷脂酶活性，减少底物沉积。
  3. 其他适应症探索：包涵体肌炎（IBM）、脊髓性肌萎缩症（SMA）的临床前研究。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 常见：轻度胃肠道反应（恶心、腹泻）、头痛、疲劳。
  2. 罕见：肝酶升高（需监测肝功能）、QT间期延长（心脏风险患者慎用）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对药物成分过敏者；严重肝功能不全（Child-Pugh C级）。
  2. 相对禁忌：孕妇及哺乳期妇女（缺乏安全性数据）；QT间期延长综合征或使用其他致QT延长药物者。
  3. 特殊人群：需通过基因检测确认适用性（如SOD1-ALS患者）。

参考文献

1. 《新英格兰医学杂志》：Arimoclomol在SOD1-ALS中的III期临床试验结果（2023）。
2. 《柳叶刀神经病学》：戈谢病分子伴侣疗法的机制与临床进展（2022）。
3. 美国FDA孤儿药资格认定文件（Arimoclomol，2021）。

注：该药物尚未在中国获批上市，临床应用需遵循临床试验方案或特殊审批程序，具体用药需由神经内科专家评估指导。