氨吡啶Fampridine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（钾通道阻滞剂）
• 来源与性状
  氨吡啶（Fampridine）化学名4-氨基吡啶，为白色至类白色双凸椭圆形缓释片，需整片吞服。最早于2010年经FDA批准上市，2021年在中国获批用于多发性硬化症（MS）步行障碍治疗。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于需医生处方的神经保护剂，但无麻醉、精神药品或毒性成分，不涉及特殊管制。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为首个改善MS患者步行能力的对症药物，三期临床试验显示治疗应答率35%-43%，步行速度提升25%，被纳入中国第一批临床急需境外新药名单。

二、核心功效与临床应用

1. 改善神经传导
   通过阻断轴突钾通道（Kv1家族），延长动作电位持续时间，促进脱髓鞘神经元的信号传导（药效学机制基于《Multiple Sclerosis Journal》2012年研究）。
2. 步态恢复
   TIMS研究（2009）显示，10mg bid治疗组中38.9%患者步行速度显著改善（vs 8.3%安慰剂组），25英尺步行测试平均缩短3.1秒。

3. 适应症

   • 多发性硬化症（EDSS评分4-7分）成年患者的步行障碍
   • 重症肌无力（辅助治疗）
   • 拮抗氨基糖苷类抗生素导致的神经肌肉阻滞（说明书外应用）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（≥10%）：头痛（12.6%）、失眠（9.5%）、头晕（7.8%）、尿路感染（7.1%）
  • 严重（<1%）：癫痫发作（血药浓度>60ng/ml时风险升高）、心律失常

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：肌酐清除率＜50mL/min、癫痫病史、对4-氨基吡啶过敏
  • 相对禁忌：轻度肾损（CrCl 50-80mL/min需减量）、合并使用西咪替丁（OCT2抑制剂）

• 注意事项

  1. 空腹服用（餐后Cmax升高23%）
  2. 治疗2-4周无效需停药
  3. 监测肾功能（半衰期从6小时延长至10小时于肾损患者）
  4. 避免与β受体阻滞剂（普萘洛尔）联用（竞争OCT2转运）

参考文献

1. Goodman AD, et al. Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. 2009.
2. 氨吡啶缓释片说明书（中国药监局核准版，2021）
3. 《多发性硬化症诊断和治疗中国指南（2023版）》
4. Kornek B, et al. Potassium channel blockers in multiple sclerosis. CNS Drugs. 2013.