阿度埃尤单抗Aducanumab

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类：生物制品（人源化IgG1单克隆抗体）
• 来源与性状：
  • 由渤健（Biogen）和卫材（Eisai）联合开发，靶向β淀粉样蛋白（Aβ）聚集体的单克隆抗体
  • 外观为无色至淡黄色澄明液体，需静脉输注给药
  • 历史：2021年6月7日获FDA加速批准，成为近20年来首个获批的阿尔茨海默病新型治疗药物
• 管理级别：
  • Rx-G（非管制处方药）
  • 原因：属于需严格监管的生物制剂，但未涉及麻醉/精神/毒性等特殊管制属性
• 临床价值：
  • 分类：H3（限制使用药）
  • 原因：FDA批准基于替代终点（Aβ斑块清除），实际临床获益证据薄弱；2024年4月渤健宣布停止商业化推广；EMA拒绝批准；仅限MCI或轻度AD患者使用

二、核心功效与临床应用

• 适应症：阿尔茨海默病（AD）的疾病修饰治疗（仅限早期阶段）
• 作用机制：选择性结合Aβ聚集体，促进小胶质细胞介导的清除
• 疗效特点：
  • EMERGE研究显示高剂量组CDR-SB评分下降幅度减少22%（p=0.012）
  • ENGAGE研究未达主要终点
  • 实际临床意义存在重大争议

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：
  • ARIA（淀粉样蛋白相关成像异常）：发生率42.2%（高剂量组）
  • 头痛（21.3%）、跌倒（15.2%）、腹泻（9.3%）
  • 严重超敏反应（血管性水肿、荨麻疹）
• 禁忌与风险：
  • ApoE ε4纯合子患者ARIA-E风险达43%
  • 需定期MRI监测（基线、第7/12次输注后）
  • 抗药抗体产生率26.9%，可能影响疗效
  • 禁用于中重度AD、出血倾向、抗凝治疗患者

参考文献

1. FDA加速批准公告：FDA Grants Accelerated Approval for Alzheimer's Drug (2021)
2. EMERGE/ENGAGE试验数据：NEJM 2021;384(18):1691-1704
3. ARIA管理指南：Alzheimer's & Dementia 2022;18(4):700-710
4. 欧洲药品管理局拒绝批准声明：EMA/CHMP/709966/2021
5. 渤健商业化终止公告：Biogen Press Release, April 2024

注意：本品使用需严格遵循诊疗规范，治疗决策应基于多学科团队评估。建议患者在使用前充分了解疗效不确定性和潜在风险。