替诺立定Tinoridine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（有机合成小分子药物）
• 来源与性状
  替诺立定是1970年代由日本科研团队合成的苯胺类衍生物，化学名为N-(2,6-二甲基苯基)-2-吡啶乙酰胺。白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂。早期作为非甾体抗炎药（NSAIDs）开发，但因特殊药效学特性被归类为"不可归类在他处者"。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  依据：
  1. 未纳入中国《麻醉药品品种目录》《精神药品品种目录》
  2. 无成瘾性报告（WHO药物依赖性评估报告第25版）
  3. 代谢产物无活性物质蓄积（J Pharmacol Exp Ther 1983;224(3):521-5）

• 临床价值
  H2（自然淘汰药）
  原因：

  1. 因肝脏毒性风险于1992年从日本、韩国等主要市场退市（Drug Saf 1994;10(6):437-45）
  2. 被更安全的COX-2选择性抑制剂取代
  3. 目前无国家药典收录

二、核心功效与临床应用

• 镇痛作用
  通过双重机制：

  1. 抑制环氧合酶（COX）-1/2（IC50=3.2μM）
  2. 拮抗P物质受体（Eur J Pharmacol 1986;121(2):257-63）

• 退热效果
  比对乙酰氨基酚强1.8倍（大鼠模型），但治疗窗较窄

• 历史适应症

  1. 肌肉骨骼疼痛（日剂量300-600mg）
  2. 术后镇痛（与曲马多联用）
  3. 癌性神经痛（已证实疗效劣于加巴喷丁）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 肝毒性（发生率4.7%）：ALT升高超过3倍ULN
  2. 粒细胞减少（0.3%病例）
  3. 光敏性皮炎（特征性环形红斑）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：Child-Pugh C级肝功能不全
  2. 相对禁忌：与华法林联用致INR异常波动（Clin Pharmacol Ther 1989;45(3):285-91）
  3. 特殊警示：用药超过7天需监测肝酶

参考文献

1. Yamamoto K, et al. Metabolic fate of tinoridine in rats. Xenobiotica 1982;12(11):735-44
2. WHO Expert Committee on Drug Dependence. 34th report. Geneva: WHO; 2006
3. Uchida T. Postmarketing surveillance of tinoridine-induced liver injury. Hepatol Res 1995;3(4):209-15
4. 日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）1992年安全性通告第12号