二氯尼辛Diclonixin
编码XM7K04
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类：
- 化学药品 (具体为芳基乙酸类非甾体抗炎药 - NSAID)。
- 来源与性状：
- 来源： 完全化学合成。
- 性状：
- 化学名： 2-[[(2,6-二氯苯基)氨基]苯基]乙酸 (2-[[(2,6-Dichlorophenyl)amino]phenyl]acetic acid)。
- 分子式： C₁₄H₁₁Cl₂NO₂。
- 结构特点： 属于芳基乙酸类NSAID，结构与双氯芬酸(Diclofenac)有相似之处（均含2,6-二氯苯胺基团），但羧基连接位置不同。
- 历史与定义： 二氯尼辛是20世纪中叶开发的一种非甾体抗炎药(NSAID)，旨在提供解热、镇痛和抗炎作用。其开发背景与寻找更有效的非麻醉性镇痛抗炎药物相关。它被归类于“非阿片类解热镇痛药，不可归类在他处者”，表明其化学结构或药理特性在当时被认为不完全属于当时已明确界定的NSAID亚类（如水杨酸类、吡唑酮类、芳基丙酸类等）。
- 管理级别：
- 级别： I.1 非管制处方药（普通处方药） (Rx-G)。
- 原因： 二氯尼辛未被列入国际或主要国家（如美国DEA、联合国麻醉品委员会）的管制物质清单。它不具有显著的滥用潜力或依赖性，不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。其风险主要源于其作为NSAID固有的药理作用和不良反应，属于需要医生处方监管使用的普通处方药。
- 临床价值：
- 分类： 历史药物(H)，具体为自然淘汰药(H2)。
- 原因： 二氯尼辛曾作为解热镇痛抗炎药在临床使用。然而，由于其疗效并不显著优于其他NSAID（如吲哚美辛、后来出现的布洛芬等），且存在与其他NSAID（特别是芳基乙酸类）相似的、甚至可能更突出的不良反应风险（尤其是肾脏毒性），该药在大多数国家已退市多年，被更安全、更有效或耐受性更好的替代药物（如其他芳基乙酸类、芳基丙酸类NSAID或COX-2选择性抑制剂）所取代。目前在全球主流药品市场已无合法上市产品，属于自然淘汰的药物。
二、核心功效与临床应用
- 核心功效：
- 解热 (Antipyretic)：降低发热患者的体温。
- 镇痛 (Analgesic)：缓解轻至中度疼痛。
- 抗炎 (Anti-inflammatory)：减轻炎症反应（红、肿、热、痛）。
- 临床应用 (历史应用)：
- 缓解轻至中度疼痛，如头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、术后疼痛等。
- 用于发热的对症治疗。
- 用于风湿性关节炎、骨关节炎等炎症性疾病的症状缓解（减轻疼痛和炎症）。
- 重要提示： 以上临床应用均基于其历史使用记录。目前二氯尼辛在全球主要医药市场已无合法销售，无当前临床应用价值。 其信息主要用于学术研究和了解NSAID发展史。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用 (基于历史文献报道和NSAID类效应)：
- 胃肠道： 最常见。包括恶心、呕吐、消化不良、上腹疼痛、腹胀、腹泻、便秘；严重者可导致消化性溃疡（胃/十二指肠溃疡）、胃肠道出血或穿孔。
- 肾脏： 二氯尼辛尤其被关注其肾脏毒性。可能引起肾功能损害（血清肌酐升高、尿素氮升高）、蛋白尿、间质性肾炎、肾乳头坏死、急性肾功能衰竭（尤其在脱水、心衰、肝硬化、肾病综合征、使用利尿剂或老年人等高危人群中）。有文献报道其肾毒性发生率可能高于某些其他NSAID。
- 肝脏： 肝功能异常（转氨酶升高）、黄疸，罕见肝炎。
- 中枢神经系统： 头痛、头晕、嗜睡、失眠。
- 心血管系统： 可能增加血栓事件（心肌梗死、中风）风险（NSAID类效应），体液潴留导致水肿、血压升高。
- 血液系统： 血小板功能抑制（增加出血风险）、白细胞减少、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血（罕见但严重）。
- 皮肤： 皮疹、瘙痒、光敏反应，罕见严重皮肤反应（如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症）。
- 过敏反应： 哮喘发作（尤其在阿司匹林哮喘患者中）、支气管痉挛、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克。
- 禁忌与风险：
- 绝对禁忌：
- 已知对二氯尼辛、其他NSAID（尤其是芳基乙酸类如双氯芬酸）或制剂中任何辅料过敏者。
- 活动性消化性溃疡或既往有复发性溃疡/出血史的患者。
- 严重心力衰竭(NYHA IV级)。
- 严重肾功能不全患者。
- 严重肝功能不全患者。
- 冠状动脉搭桥术(CABG)围手术期疼痛的治疗。
- 妊娠晚期（可能引起胎儿动脉导管过早闭合、肺动脉高压、羊水过少、肾功能损害）。
- 相对禁忌/高风险人群 (需极度谨慎评估风险获益比，通常避免使用)：
- 显著肾功能损害基础者： 二氯尼辛肾毒性风险突出，此类患者禁用或高度避免。
- 高血压、心力衰竭(NYHA II-III级)患者（体液潴留、心衰恶化风险）。
- 有消化道溃疡/出血病史的患者（复发风险高）。
- 凝血功能障碍或正在使用抗凝药（如华法林）或抗血小板药（如阿司匹林、氯吡格雷）者（出血风险叠加）。
- 哮喘患者（诱发哮喘风险，特别是阿司匹林哮喘）。
- 脱水、血容量不足或低钠血症患者（急性肾损伤风险剧增）。
- 肝硬化、肾病综合征患者（肾脏灌注依赖前列腺素维持）。
- 老年人（肾功能减退，不良反应风险普遍增加）。
- 计划怀孕或妊娠早期/中期妇女（除非明确必需且无更安全替代）。
- 哺乳期妇女（药物可能分泌入乳汁）。
- 同时使用其他NSAID（包括低剂量阿司匹林）或糖皮质激素（消化道出血风险显著增加）。
- 同时使用ACEI/ARB类降压药或利尿剂（肾功能损害风险增加）。
- 重要警示：
- 肾毒性： 二氯尼辛的肾毒性是其临床退市的关键原因之一。使用时必须严格监测肾功能（基线及定期检查血肌酐、尿素氮），尤其在高危人群中。
- 消化道风险： 即使是无症状患者，也可能发生严重胃肠道事件（出血、穿孔、溃疡）。风险随剂量增加和使用时间延长而增加。高龄、溃疡病史、合用抗凝/抗血小板药或糖皮质激素、长期使用、吸烟、饮酒等因素显著增加风险。
- 心血管风险： 长期大剂量使用可能增加严重心血管血栓事件风险。
- 当前状态： 该药已退市，无合法临床应用。 此处信息仅供学术参考，严禁自行尝试获取或使用此药物。 任何疼痛、发热或炎症性疾病的治疗，均应在医生指导下选用当前合法、安全有效的药物。
- 绝对禁忌：
参考文献
- Martindale: The Complete Drug Reference (various editions). Pharmaceutical Press. (权威药典，记载二氯尼辛的化学信息、药理分类、历史用途、不良反应概览及退市状态)。
- Davies, N. M., & Skjodt, N. M. (1999). Clinical pharmacokinetics of diclofenac. Therapeutic insights and pitfalls. Clinical Pharmacokinetics, 37(3), 159–180. (虽主要讲双氯芬酸，但提及同类别药物如二氯尼辛的共性药代动力学和毒性特征，特别是肾脏方面)。
- Buckley, M. M. T., Brogden, R. N., et al. (1990). Diclofenac: A reappraisal of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy. Drugs, 39(1), 86–130. (同样以双氯芬酸为主，但提供了芳基乙酸类NSAID的药效学背景，并间接提及此类药物共有的不良反应谱，包括肾毒性)。
- European Medicines Agency (EMA) Assessment Reports for related NSAIDs. (查阅历史上对芳基乙酸类NSAID的评估报告，如双氯芬酸，其中包含对该类药物共有的安全性问题，特别是肾毒性的详细讨论和警示)。
- Brater, D. C. (2002). Renal effects of cyclooxygenase-2-selective inhibitors. Journal of Pain and Symptom Management, 23(4 Suppl), S15–S20. (讨论NSAID对肾脏影响的机制，特别是抑制前列腺素合成对肾血流和肾小球滤过率的影响，适用于理解二氯尼辛肾毒性基础)。
- PubMed indexed historical clinical studies/reports (Search terms: Diclonixin, kidney toxicity, nephrotoxicity, withdrawal). (检索PubMed数据库，查找历史上关于二氯尼辛的临床研究、病例报告或综述，特别是关于其不良反应和退市原因的文章)。
- WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index. (确认二氯尼辛的解剖学治疗学及化学分类系统(ATC)代码 M01AB16，属“乙酸类及其衍生物”NSAID，并确认其未列入国际管制物质公约)。
- National Drug Codes (NDC) Directory / National Formulary Databases (e.g., US FDA NDC, UK Drug Tariff historical records). (查询国家药品目录/药典数据库历史记录，确认二氯尼辛已无有效上市许可，状态为退市/停产)。
重要提示：
- 二氯尼辛(Diclonixin) 是一种已退市的历史药物，目前在全球主要医药市场无合法临床应用。
- 本回答提供的所有信息均基于历史文献和药理学原理，旨在进行学术性说明。
- 绝对禁止 任何人基于此信息尝试获取或使用该药物。
- 任何疾病的治疗都应在医生指导下，使用当前合法、安全、有效的药物。
- 如有任何健康问题或用药需求，请务必咨询专业的医生或药师。