脾边缘区B细胞淋巴瘤Splenic marginal zone B-cell lymphoma

核心定义

脾边缘区B细胞淋巴瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤细胞形态：小至中等大小淋巴细胞，形态较单一，核染色质细腻，偶见少量分裂象。
   • 组织分布：肿瘤细胞浸润脾脏白髓边缘区，形成结节状或弥漫性聚集，常伴随脾脏显著肿大。
   • 伴随病变：可见脾索纤维化、脾窦扩张，部分病例伴红髓小血管增生。

2. 免疫组化特征

   • B细胞标记物：CD20（+）、CD79a（+）、PAX5（+）。
   • 边缘区特异性标记：CD21（+）、CD35（+）（网状细胞标记）。
   • 排除其他类型：CD5（-）、cyclin D1（-）（排除CLL/MCL），CD23（-）。
   • 微绒毛结构：部分肿瘤细胞表面可见微绒毛（绒毛状淋巴细胞）。

3. 分子病理特征

   • 遗传学异常：
     • 常见del(7q)（7号染色体缺失）、trisomy 3（3号三体）。
     • 少数病例见MYD88 L265P突变（与慢性炎症相关）。
   • 病毒关联：部分病例与丙型肝炎病毒（HCV）感染相关。

4. 鉴别诊断

   • 其他边缘区淋巴瘤：如MALT型淋巴瘤（胃/甲状腺等部位原发）、淋巴结边缘区淋巴瘤（淋巴结无痛性肿大）。
   • 慢性淋巴细胞白血病（CLL）：需通过CD5（CLL+）、脾脏受累模式区分。
   • 毛细胞白血病：CD11c（+）、CD25（+），胞质呈毛玻璃样。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分型：属于成熟B细胞淋巴瘤中的“边缘区淋巴瘤”亚型，独立于MALT型和淋巴结型。
   • 惰性肿瘤：属于低度恶性肿瘤，进展缓慢，但具有侵袭性转化潜能。

2. 生物学行为

   • 生长模式：脾脏受累为主，常伴骨髓和外周血浸润（导致全血细胞减少）。
   • 转移倾向：极少累及淋巴结，可能通过血液播散至肝、骨髓。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低度恶性：肿瘤细胞分化较好，核异型性低，Ki-67增殖指数通常＜10%。

2. 分期

   • Ann Arbor分期：
     • 以脾脏和骨髓受累为主，传统分期系统适用性有限。
     • 需结合血液学表现（如贫血、血小板减少）及影像学（CT/MRI评估脾脏大小）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 显著全血细胞减少（血红蛋白＜10g/dL，血小板＜100×10⁹/L）。
   • 严重脾功能亢进需治疗。

2. 病理高危因素

   • del(7q)（预后不良标志）。
   • 肿瘤细胞Ki-67指数＞10%或病理性核分裂象增多。

3. 复发与转移风险

   • 长期生存率较高（中位生存＞10年），但易复发且可能进展为侵袭性淋巴瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤）。

五、临床管理建议

• 监测策略：定期血常规、脾脏超声或CT评估。
• 治疗触发点：出现症状（如脾脏疼痛、血细胞减少需输血）或影像学进展。

总结

脾边缘区B细胞淋巴瘤是一种以脾脏受累为主的惰性B细胞淋巴瘤，其特征性表现为脾肿大、血液系统受累及特定分子异常（如del(7q)）。诊断需结合组织病理学、免疫组化及分子检测，与CLL、MALT淋巴瘤等鉴别。尽管总体预后较好，但需密切监测高危分子标志物及临床进展。

参考文献

• Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). Lyon: IARC Press, 2017.
• Ferreri AJ, et al. Splenic marginal zone lymphoma: 2020 update on diagnosis and treatment. Blood Cancer J, 2020.
• Vose JM, et al. Clinical features and outcomes in splenic marginal zone lymphoma: a single-institution experience of 100 patients. Br J Haematol, 2015.