原位滤泡瘤In situ follicular neoplasia

核心定义

原位滤泡瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 淋巴结结构保留：淋巴结整体结构完整，与反应性淋巴结相似。
   • 滤泡形态异常：仅部分滤泡受累，表现为滤泡拥挤或轻度增大，但无滤泡间浸润。
   • 中心母细胞（CB）数量：每个高倍视野（HPF）内中心母细胞数量通常≤5个（与滤泡性淋巴瘤1-2级相似）。
   • 套区保留：滤泡套区结构部分或完全保留，与反应性滤泡难以区分。

2. 免疫组化特征

   • BCL2表达：受累滤泡的BCL2表达显著强于周围正常滤泡，呈局灶性阳性。
   • CD10与BCL6：肿瘤细胞通常表达CD10和BCL6，与滤泡性淋巴瘤特征一致。
   • Ki-67增殖指数：通常较低（＜10%），与惰性生物学行为相关。

3. 分子病理特征

   • t(14;18)(q32;q21)易位：约85%-90%病例存在，与滤泡性淋巴瘤相同。
   • CREBBP基因突变：部分病例可见，可能与疾病进展相关。

4. 鉴别诊断

   • 反应性滤泡增生：无BCL2强表达，中心母细胞数量正常（＜4个/HPF）。
   • 滤泡性淋巴瘤1-2级：需通过滤泡间浸润、淋巴结结构破坏及更广泛的BCL2表达区分。
   • 原位滤泡瘤进展为显性滤泡性淋巴瘤：需评估是否存在滤泡间浸润或Ki-67指数升高。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 属于成熟B细胞淋巴瘤中的前体病变，WHO分类中归类为滤泡性淋巴瘤的癌前阶段。

2. 生物学行为

   • 惰性进程：极少进展为显性滤泡性淋巴瘤（发生率＜5%），通常无需治疗。
   • 低侵袭性：无滤泡外浸润，局部病变局限，极少转移或播散。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高度分化：瘤细胞形态接近正常生发中心B细胞（中心母细胞和中心细胞混合）。

2. 分期

   • 局限于原发滤泡：病变仅限于单个或少数滤泡，无淋巴结结构破坏。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 多个淋巴结或脾脏同时受累。
   • 合并其他淋巴瘤亚型（如弥漫大B细胞淋巴瘤）。

2. 病理高危因素：

   • 滤泡内中心母细胞＞15个/HPF（接近3级滤泡性淋巴瘤）。
   • Ki-67指数＞30%或出现滤泡间浸润。

3. 复发与转移风险：

   • 复发率极低：多数病例长期稳定，无需干预。
   • 转移风险：无自发转移能力，但若进展为显性淋巴瘤则可能转移。

五、临床管理建议

• 监测策略：定期随访（每6-12个月），通过影像学和活检评估是否进展。
• 治疗触发点：仅在出现滤泡间浸润、Ki-67升高或显性淋巴瘤转化时启动治疗。
• 多学科协作：需结合血液科、病理科评估，避免过度治疗。

总结

原位滤泡瘤是滤泡性淋巴瘤的癌前病变，以局部滤泡受累、BCL2强表达及t(14;18)易位为特征。其生物学行为极惰性，通常无需治疗，但需长期监测潜在进展。诊断需依赖免疫组化与形态学结合，鉴别重点在于区分反应性病变及显性淋巴瘤。

参考文献

• Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). Lyon: IARC Press, 2017.
• Gascoyne RD, et al. Follicular lymphoma: from pathogenesis to novel therapies. Nat Rev Cancer. 2020;20(3):143-159.
• 【衡道病理】滤泡性淋巴瘤病理诊断基础(下). 衡道医学. 2021.