成熟B细胞淋巴瘤Mature B-cell lymphomas
编码XH3FE9
子码范围XH0H23 - XH9TT4
核心定义
成熟B细胞淋巴瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：肿瘤细胞大而异型，核仁明显，呈弥漫性生长模式。
- 滤泡性淋巴瘤（FL）：肿瘤细胞呈滤泡状排列，以中心母细胞和中心细胞为主，可见“爆米花样”核分裂象。
- 套细胞淋巴瘤（MCL）：小至中等大小B细胞围绕套区生长，核呈圆形或椭圆形，胞质少。
- 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：小淋巴细胞弥漫浸润，核染色质均匀，核仁不明显。
- 免疫组化特征
| 亚型 | 关键标记物 |
|-------------------------|---------------------------------------|
| DLBCL | CD20+, CD10-, BCL-6+, MUM1+, BCL2可变 |
| 滤泡性淋巴瘤（FL） | CD10+, BCL-2+, BCL-6+, CD21（滤泡树突状细胞） |
| 套细胞淋巴瘤（MCL） | CD5+, CD23-, cyclin D1+, CD20+ |
| CLL/SLL | CD5+, CD23+, FMC7+, ZAP-70可变 | - 分子病理特征
- IgH基因重排：所有成熟B细胞淋巴瘤的共同标志。
- MYC/BCL2/BCL6易位：在DLBCL中，t(14;18)（BCL2重排）提示滤泡性转化；t(8;14)（c-MYC/Cyclin D1）见于套细胞淋巴瘤。
- BCR通路突变：如NOTCH2突变在滤泡性淋巴瘤中常见。
- 鉴别诊断
- 霍奇金淋巴瘤：需通过RS细胞形态及CD15/CD30免疫组化区分。
- T细胞淋巴瘤：通过CD3、CD5阴性及T细胞标记物（如CD4、CD8）排除。
- 反应性增生：需结合临床和Ki-67增殖指数（如滤泡增生Ki-67<20%）。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：按细胞形态和分子特征分为：
- 惰性淋巴瘤：滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤。
- 侵袭性淋巴瘤：DLBCL、伯基特淋巴瘤。
- 高级别/侵袭性转化型：如滤泡性淋巴瘤向DLBCL转化。
- 生物学行为
- 惰性亚型（如FL、CLL）：生长缓慢，但易复发，晚期可能转化为侵袭性。
- 侵袭性亚型（如DLBCL）：进展迅速，需积极治疗，但部分患者可治愈。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 高度分化：如CLL/SLL，细胞形态接近正常小淋巴细胞。
- 低分化：如伯基特淋巴瘤，细胞高度异型，核分裂活跃。
- 分期
- Ann Arbor分期系统：
- I期：单个淋巴结区或单个结外器官受累。
- IV期：广泛结外受累或多器官播散。
- 亚型特异性分期：滤泡性淋巴瘤采用国际预后指数（IPI），DLBCL采用年龄、LDH、结外受累等指标。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 年龄＞60岁、高乳酸脱氢酶（LDH）、晚期分期（III/IV期）、结外受累≥2处。
- 病理高危因素
- DLBCL：MYC/BCL2双表达、Ki-67＞90%、非生发中心亚型（GCB型 vs 非GCB型）。
- 滤泡性淋巴瘤：高Ki-67（＞30%）、t(14;18)以外的额外染色体异常。
- 复发与转移风险
- DLBCL：中枢神经系统转移风险低，但结外器官（如胃肠道）易受累。
- 滤泡性淋巴瘤：晚期易发展为弥漫大B细胞淋巴瘤。
五、临床管理建议（可选）
- 惰性淋巴瘤：密切监测或免疫化疗（如R-CHOP）。
- 侵袭性淋巴瘤：R-CHOP方案为基础，部分患者需自体干细胞移植。
总结
成熟B细胞淋巴瘤是一组异质性疾病，需结合形态学、免疫组化、分子检测综合诊断。分类和分期直接影响治疗选择及预后评估。最新研究强调基因组学在分型和靶向治疗中的作用（如BCL2抑制剂在滤泡性淋巴瘤中的应用）。
参考文献
- Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). 2017.
- Shipp MA, et al. Molecular Diagnosis and Prognostication in Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Blood, 2021.
- Rosenwald A, et al. The Non-Hodgkin’s Lymphoma Classification Consortium Program. NEJM, 2020.