伯基特淋巴瘤NOSBurkitt lymphoma, NOS
编码XH4KA9
核心定义
伯基特淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤，NOS）的综合解析
一、组织病理学详细特征
-
显微镜下核心表现
- 细胞形态：中等大小、形态单一的淋巴细胞弥漫性浸润，核圆形或卵圆形，染色质粗糙，核膜厚。
- 核特征：核内可见2-5个小核仁，核分裂象多见，伴大片坏死。
- 胞质：嗜碱性，量少或中等，HE染色下可见“星空现象”（瘤细胞间散在吞噬细胞碎片的巨噬细胞）。
- 特殊结构：部分病例可见“铺路石样”排列（细胞胞质收缩导致方形或马赛克样结构）。
-
免疫组化特征
- B细胞标记物：CD19、CD20、CD79a（强阳性）。
- 生发中心标记：CD10（+）、BCL6（+）、sIgM（+）。
- 关键阴性标记：BCL2（阴性或弱阳性），CD5（阴性），CD23（阴性）。
- 增殖标记：Ki-67近100%阳性，反映高度增殖活性。
-
分子病理特征
- 染色体易位：
- 经典型：t(8;14)(q24;q32)（MYC与IgH融合）。
- 变异型：t(2;8)(p12;q24)（MYC与IgK融合）或t(8;22)(q24;q11)（MYC与Igλ融合）。
- 基因表达：c-MYC基因异常激活，伴随EB病毒（EBV）感染（地方性型EBV阳性率95%，散发型15%-80%）。
- 染色体易位：
-
鉴别诊断
- 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：细胞异型性更高，Ki-67通常低于伯基特淋巴瘤，MYC/BCL2/BCL6无三重表达。
- 高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）：需排除MYC和BCL2/BCL6同时易位（符合HGBL-MYC+）。
- 套细胞淋巴瘤（MCL）：表达CD5、cyclin D1，伴t(11;14)易位。
- 淋巴母细胞性淋巴瘤（LBL）：TdT+，形态更幼稚，增殖指数略低。
二、肿瘤性质
-
分类
- WHO分类：属于“成熟B细胞淋巴瘤”中的高度侵袭性亚型，分为地方性、散发性和免疫缺陷相关型（NOS指未特指具体亚型）。
- 编码：ICD-O-3编码为9680/3。
-
生物学行为
- 侵袭性：肿瘤倍增时间短（约24-48小时），易早期播散至腹腔、骨髓及中枢神经系统。
- 临床表现：腹部肿块（如回盲部）、颌面部肿块或中枢神经系统受累（免疫缺陷型常见）。
三、分化、分期与分级
-
分化程度
- 未分化型：肿瘤细胞缺乏成熟B细胞分化特征，表达生发中心标记但无浆细胞分化。
-
分期
- Ann Arbor分期系统：
- I期：单个结外病变或单个淋巴结区。
- II期：局部病变累及膈肌同侧。
- III期：膈肌两侧病变。
- IV期：播散性病变（如骨髓或脑脊液受侵）。
- 国际预后指数（IPI）：结合年龄、分期、LDH等评估风险（0-5分，低危：0-1，高危：4-5）。
- Ann Arbor分期系统：
四、进展风险评估
-
临床高危因素
- 年龄＞60岁、晚期分期（Ⅳ期）、LDH显著升高、结外病变≥3处、中枢神经系统受侵。
-
病理高危因素
- 肿瘤体积巨大（＞10 cm）、骨髓受侵、MYC与BCL2/BCL6共表达（提示HGBL-MYC+）。
-
复发与转移风险
- 未经治疗的晚期患者3年死亡率＞90%，但规范化疗后早期患者治愈率＞90%，高危患者复发率约20%-30%。
五、临床管理建议（可选）
- 诊断确认：需结合形态、免疫组化及分子检测（如FISH检测MYC易位）。
- 治疗原则：以高强度化疗为主（如CODOX-M/IVAC方案），联合中枢神经系统预防（鞘内注射甲氨蝶呤）。
- 监测：定期评估肿瘤负荷及治疗相关毒性（如肿瘤溶解综合征）。
总结
伯基特淋巴瘤NOS是一种高度侵袭性B细胞淋巴瘤，以MYC基因异常激活为核心特征，需与DLBCL等鉴别。其预后与分期、分子特征及治疗强度密切相关，早期诊断和个体化化疗可显著改善生存。
参考文献
- Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). 2017.
- Harris NL, et al. The 2008 WHO classification of lymphomas with supplementary classifications of the Haematologic and Lymphoid Tissues Committee. Blood. 2019.
- Au WY, et al. Burkitt lymphoma: current management and future directions. Blood Cancer J. 2020.
- 张文晶等. 淋巴瘤分子诊断临床应用进展. 中华病理学杂志. 2023.