浆细胞淋巴瘤Plasmacytic lymphoma
编码XH3KQ3
核心定义
浆细胞淋巴瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 细胞组成：由小B淋巴细胞、浆细胞样淋巴细胞和成熟浆细胞混合组成，形态呈单克隆性。
- 组织结构破坏：受累部位（如骨髓、淋巴结）的正常结构被肿瘤性浸润破坏，表现为结节型或弥漫性浸润。
- 特殊现象：小梁旁区和非小梁旁间质浸润常见，部分区域因纤维组织增生出现局灶性纤维化。
- 免疫组化特征
- B细胞标记物：CD19、CD20（部分病例表达较弱）、CD79a阳性。
- 浆细胞标记物：CD38、CD138（Syndecan-1）强阳性，CyCD3（核型CD3）可能阳性。
- 排除标记物：CD5、CD10、cyclin D1阴性（与套细胞淋巴瘤区分）。
- 浆细胞分化标记物：MUM1（BCL-6阴性），Ig重链单克隆表达。
- 分子病理特征
- 关键突变：约90%病例存在MYD88 L265P突变（与浆细胞分化相关）。
- 其他突变：CXCR4（T315I）突变常见于华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL/WM）。
- 基因重排：Ig重链基因（IGH）重排阳性，支持B细胞克隆性。
- 鉴别诊断
- 霍奇金淋巴瘤：无Reed-Sternberg（RS）细胞，需通过免疫组化和形态学区分。
- 多发性骨髓瘤：以骨髓浆细胞浸润为主，通常不累及淋巴结，血清游离轻链异常。
- 华氏巨球蛋白血症（WM）：属于LPL的亚型，以IgM单克隆蛋白和骨髓浆细胞浸润为特征。
- 套细胞淋巴瘤：CD5和cyclin D1阳性，伴t(11;14)易位。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的成熟B细胞淋巴瘤，具体亚型包括：
- 淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）：与华氏巨球蛋白血症（WM）为同一疾病谱两端。
- 孤立性浆细胞瘤：局限性浆细胞浸润（如骨髓或结外器官）。
- 生物学行为
- 侵袭性：多数亚型为低度至中度侵袭性，但部分（如IgM型）可能进展为弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），预后较差。
- 临床表现：骨髓受累常见，可伴单克隆免疫球蛋白血症（如IgM、IgA型）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 浆细胞分化显著：肿瘤细胞呈现成熟浆细胞形态（核型钟形、胞质丰富）。
- 分期
- Ann Arbor分期系统：适用于淋巴结受累为主的病例，但骨髓受累需结合国际预后指数（IPI）。
- 骨髓分期：根据浆细胞比例（如>10%为高危）及器官受累范围评估。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 高龄（>65岁）、体能状态差（ECOG ≥2）、血清LDH升高、结外受累（如中枢神经系统）。
- 病理高危因素
- 高浆细胞比例（骨髓>60%）、Ki-67增殖指数>10%、缺乏MYD88 L265P突变。
- 复发与转移风险
- 结外器官（如肝脏、中枢神经系统）受累提示高复发风险；骨髓受累者易进展为多发性骨髓瘤。
五、临床管理建议
（基于NCCN指南和最新研究，仅提供原则性建议）
- 监测指标：血清M蛋白定量、β2微球蛋白、乳酸脱氢酶（LDH）、骨髓浆细胞比例。
- 治疗策略：
- 观察等待：无症状或低肿瘤负荷患者。
- 化疗联合靶向治疗：如利妥昔单抗+化疗（苯达莫司汀、环磷酰胺），或硼替佐米（蛋白酶体抑制剂）。
- 免疫调节剂：来那度胺或沙利度胺用于维持治疗。
总结
浆细胞淋巴瘤是成熟B细胞来源的少见NHL亚型，以浆细胞样分化和骨髓/淋巴结浸润为特征。其生物学行为多样，需结合免疫组化、分子检测（如MYD88突变）及临床分期综合评估。治疗以系统性方案为主，预后与分子特征及治疗反应密切相关。
参考文献
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed., 2022).
- NCCN Guidelines for Waldenström Macroglobulinemia/Lymphoplasmacytic Lymphoma (2023).
- PubMed文献：MYD88突变在浆细胞淋巴瘤中的作用（近五年研究）。
- 《非霍奇金淋巴瘤诊疗指南》（中国抗癌协会，2021）。