弥漫性大B细胞淋巴瘤NOSDiffuse large B-cell lymphoma, NOS
编码XH9B17
子码范围XH0RM6 - XH0RM6
核心定义
弥漫性大B细胞淋巴瘤NOS的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 形态特征：肿瘤由弥漫性增殖的中等至大型淋巴样细胞构成，细胞核大且异型明显，核仁显著突出，胞质丰富呈空泡状。
- 背景特征：可见坏死区域（尤其在高级别病例中），瘤细胞呈浸润性生长，无滤泡性结构。
- 血管中心性：部分病例显示血管周围聚集，但非特异性。
- 免疫组化特征
- B细胞标记物：CD20、CD79a强阳性，CD22、PAX5通常阳性。
- 分化标记物：
- GCB型：CD10+、BCL6+、CD19+、CD23±。
- ABC型：MUM1+、BCL2±、CD10-、CD19-。
- 增殖活性：Ki-67通常>70%。
- 排除标记物：CD5、CD23（排除慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）、TdT（排除前体B淋巴母细胞淋巴瘤）。
- 分子病理特征
- 分子分型：
- GCB亚型：与生发中心B细胞起源相关，MYD88突变（约60%）、CD79B突变（约40%）。
- ABC亚型：与活化B细胞相关，MYD88突变率较低，NF-κB通路异常激活。
- 关键突变：MYD88 L265P（常见于GCB型）、CD79B突变、BCL2/MYC/BCL6重排（提示不良预后）。
- 鉴别诊断
- T细胞富集型DLBCL：T细胞浸润显著，需排除T细胞淋巴瘤。
- Burkitt淋巴瘤：小核仁、无坏死，MYC重排，Ki-67接近100%。
- 霍奇金淋巴瘤：经典型伴Reed-Sternberg细胞，CD15/CD30阳性。
- 高级别B细胞淋巴瘤，未另行分类（HGBLL）：形态更异型，MYC/BCL2/BCL6三重表达。
二、肿瘤性质
- 分类
- 属于侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL），WHO分类中为成熟B细胞淋巴瘤的独立实体。
- NOS（Not Otherwise Specified）表示未满足特定亚型的诊断标准。
- 生物学行为
- 侵袭性：中位进展时间短（数月），但治疗反应差异大。
- 异质性：分子亚型（GCB vs. ABC）显著影响预后，GCB型预后较好。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 未分化：肿瘤细胞失去正常B细胞分化特征，形态高度异型。
- 分期
- Ann Arbor分期系统：
- I期：单个淋巴结区或单一结外器官受累。
- II期：区域性病变（如膈肌同侧多淋巴结）。
- III期：膈肌两侧淋巴结受累。
- IV期：广泛结外侵犯（如骨髓、肝、脾）。
- B症状：发热>38°C、盗汗、6个月内体重减轻>10%。
- 分级
- 国际预后指数（IPI）：
- 0-1分：低危；2-3分：中危；4-5分：高危。
- 预后因素：年龄、分期、结外受累、LDH水平、ECOG评分。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 高IPI评分（≥3分）、老年（≥60岁）、结外多灶性受累、LDH显著升高。
- 病理高危因素
- 分子特征：MYC/BCL2共表达（双表达淋巴瘤）、BCL6突变、TP53突变。
- 形态特征：高级别形态（如“双击”核、显著核分裂象）、广泛坏死。
- 复发与转移风险
- 高危亚型：ABC型、原发纵隔DLBCL、中枢神经系统侵犯。
- 远处转移：骨髓、肝脏、中枢神经系统为常见转移部位。
五、临床管理建议（可选）
- 多学科评估：需结合影像学（PET-CT）、分子检测（NGS）及预后评分制定方案。
- 标准治疗：R-CHOP方案（利妥昔单抗+化疗）为一线选择，疗程6-8周期。
- 风险适应性治疗：高危患者可考虑R-CHOP强化、自体干细胞移植或靶向治疗（如BTK抑制剂）。
总结
弥漫性大B细胞淋巴瘤NOS是高度异质性的侵袭性B细胞淋巴瘤，其预后与分子亚型（GCB vs. ABC）、分期及预后指数密切相关。精准分子分型（如MYD88/CD79B突变、亚型分类）对指导治疗和风险分层至关重要。尽管多数患者对初始治疗反应良好，但高危亚型和晚期病例需更积极的治疗策略。
参考文献
- Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). IARC Press, 2017.
- Shipp MA, et al. Diffuse large B-cell lymphoma. N Engl J Med, 2002.
- Rosenwald A, et al. The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy. N Engl J Med, 2002.
- Lenze D, et al. Genetic alterations in diffuse large B-cell lymphoma: prognostic and therapeutic implications. Blood, 2016.