B细胞淋巴瘤，不能分类，特征介于弥漫性大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间B-cell lymphoma, unclassifiable, with features intermediate between diffuse large B-cell lymphoma and Burkitt lymphoma

核心定义

B-cell淋巴瘤，无法分类，特征介于弥漫性大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 细胞形态异质性：肿瘤细胞呈现混合特征，包括：
     • 伯基特淋巴瘤样特征：小至中等大小的肿瘤细胞，高核胞质比，核分裂象多见，伴“星空现象”（坏死背景中的嗜酸性小体）。
     • DLBCL样特征：部分区域可见大细胞（中心母细胞样），胞质丰富，核仁明显。
   • 结构模式：可能呈现结节状或弥漫性浸润，部分病例可见类似霍奇金淋巴瘤的“腔隙型”细胞。
   • 坏死与炎症背景：广泛凝固性坏死，伴大量吞噬细胞（如“tingible body巨噬细胞”）。

2. 免疫组化特征

   • B细胞标记物：CD20（通常阳性）、PAX5（阳性），CD45（部分病例弱阳性）。
   • 关键分化标记：
     • CD10（+/-）：部分病例表达（类似Burkitt淋巴瘤）。
     • BCL6（+/-）：可能阳性（提示与DLBCL的关联）。
     • BCL2（阴性或局灶阳性）：与Burkitt淋巴瘤的特征一致，但部分病例可阳性（需结合MYC/BCL2/BCL6基因重排）。
   • 其他标记：CD30（少数病例弱阳性），Ki-67增殖指数通常>90%（类似Burkitt淋巴瘤）。

3. 分子病理特征

   • 基因重排：核心特征包括：
     • MYC重排：约50%-70%病例存在（与Burkitt淋巴瘤相似）。
     • 双打击/三打击淋巴瘤：MYC与BCL2和/或BCL6同时重排（侵袭性更高）。
   • 基因表达谱：介于DLBCL和Burkitt淋巴瘤之间，无明确归类。

4. 鉴别诊断

   • 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：Ki-67通常<90%，BCL2多阳性，MYC重排罕见。
   • 伯基特淋巴瘤：Ki-67>95%，BCL2阴性，MYC重排常见但无BCL2/BCL6重排。
   • 原发纵隔大B细胞淋巴瘤：CD20阳性，但常伴CD30+和4分叉结构。
   • 高级别B细胞淋巴瘤，未另行指定（HGBL, NOS）：缺乏明确MYC/BCL2/BCL6重排。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“成熟B细胞淋巴瘤”中的“无法分类B细胞淋巴瘤，特征介于DLBCL和Burkitt淋巴瘤之间”（2017年WHO分类）。
   • 别称：灰区淋巴瘤（Gray Zone Lymphoma）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：高度侵袭性，进展迅速，易早期播散。
   • 预后：双打击/三打击亚型预后更差（5年生存率<40%）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 未分化型：肿瘤细胞缺乏成熟B细胞表型，分化程度极低。

2. 分期

   • 临床分期：遵循Ann Arbor分期系统（I-IV期）。
   • 预后评估：国际预后指数（IPI）和年龄调整IPI（aaIPI）可用于风险分层。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄≥60岁、乳酸脱氢酶（LDH）升高、结外病变≥2个部位、晚期分期（III-IV期）。

2. 病理高危因素

   • MYC/BCL2或MYC/BCL6双打击基因重排、Ki-67>95%、BCL2表达阳性。

3. 复发与转移风险

   • 中枢神经系统（CNS）和骨髓侵犯风险较高，尤其在双打击亚型中。

五、临床管理建议

（注：以下为一般原则，具体治疗需由血液科/肿瘤科团队制定）

• 多学科评估：需结合分子检测（如FISH检测MYC/BCL2/BCL6重排）。
• 治疗方案倾向：强化疗方案（如R-hyperCVAD/MA或DA-EPOCH-R），而非标准R-CHOP方案。
• 支持治疗：需密切监测治疗相关毒性（如骨髓抑制、感染）。

总结

该类型淋巴瘤是DLBCL与Burkitt淋巴瘤之间的过渡性实体，以高度侵袭性、基因重排复杂性和预后异质性为特征。诊断依赖形态学、免疫组化及分子检测的综合分析，治疗需根据分子亚型选择个体化方案。

参考文献

1. Pei Lin et al. (2012). Cancer, Prognostic value of MYC rearrangement in cases of B-cell lymphoma unclassifiable with features intermediate between DLBCL and Burkitt lymphoma.
2. Swerdlow SH et al. (2017). WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues.
3. Iwaki N et al. (2013). Diagn Pathol, B-cell lymphoma unclassifiable with features intermediate between DLBCL and classical Hodgkin lymphoma.
4. Prica A et al. (2015). J Cancer Ther, Rituximab in patients with B-cell lymphoma unclassifiable between DLBCL and Burkitt lymphoma.

（注：所有信息基于2025年前最新研究，引用文献均来自PubMed及权威期刊。）