慢性炎症相关性弥漫大B细胞淋巴瘤Diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation

核心定义

慢性炎症相关性弥漫大B细胞淋巴瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤细胞形态：
     • 弥漫性分布的大B细胞，核大、不规则，染色质粗颗粒状，可见明显核仁。
     • 可伴坏死区域（尤其在慢性炎症背景中）。
     • 肿瘤细胞常与慢性炎性背景混合，如纤维化、肉芽肿或坏死组织。
   • 典型部位：
     • 与长期慢性炎症相关的组织，如脓胸、骨关节金属植入物周围、慢性骨髓炎区域或慢性溃疡处。
     • 偶见于假性囊肿壁（如脾或肾上腺假性囊肿）、心脏黏液瘤或人工植入物周围。

2. 免疫组化特征

   • B细胞标记物：
     • CD20、CD79a、PAX5强阳性。
   • 非生发中心表型：
     • CD10（-）、BCL6（-或弱+）、MUM-1（+）。
   • EBV相关标记物：
     • EBV编码的小RNA（EBER）原位杂交阳性，表现为Type III潜伏感染（LMP1+、EBNA2+）。

3. 分子病理特征

   • EBV感染：几乎全部病例EBV阳性，提示病毒驱动的肿瘤发生。
   • 基因重排：免疫球蛋白基因（Ig）重排阳性，支持克隆性B细胞增殖。

4. 鉴别诊断

   • 原发渗出性淋巴瘤（PEL）：EBV+，但多累及体腔（如胸腹腔），与HIV感染相关。
   • 淋巴瘤样肉芽肿病（LyG）：EBV+，肺部多发结节伴血管侵犯，不形成大肿块。
   • 经典型DLBCL：EBV阴性，无明确慢性炎症背景，需通过EBER检测和病史区分。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于“与慢性炎症相关的弥漫大B细胞淋巴瘤”（DLBCL associated with chronic inflammation），为独立实体。
   • 亚型：
     • 包括纤维蛋白相关型（常为偶然发现，预后较好）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：中等至高度侵袭，但部分病例（如纤维蛋白相关型）生物学行为较惰性。
   • 发生机制：长期慢性炎症导致局部免疫缺陷，EBV感染促进B细胞克隆扩增。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 通常表现为未分化型（低分化），但部分病例可显示一定生发中心特征（需结合免疫组化）。

2. 分期

   • 局部型：肿瘤局限于慢性炎症区域（如脓胸、骨髓炎病灶）。
   • 播散型：罕见，可能累及远处器官（如骨髓、肝脾）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 炎症病灶持续时间＞10年。
   • 肿瘤体积较大或侵犯邻近结构。

2. 病理高危因素

   • 高Ki-67增殖指数（＞70%）。
   • 大片坏死区域。

3. 复发与转移风险

   • 局部复发风险较高，但远处转移（如肺、肝）相对少见。
   • 纤维蛋白相关型预后较好（5年生存率约50%），而播散型较差（20-35%）。

五、临床管理建议（可选）

• 手术切除：优先考虑完整切除原发灶（如孤立性肿块或纤维蛋白相关型）。
• EBV检测：所有疑似病例需进行EBER原位杂交确认EBV状态。

总结

慢性炎症相关性弥漫大B细胞淋巴瘤是与长期EBV感染和慢性炎症密切相关的特殊亚型，其组织病理学特征包括EBV阳性、非生发中心表型，以及与慢性炎症背景的紧密关联。鉴别诊断需结合EBV状态、病史及免疫组化。尽管生物学行为异质性较大，但完整切除和EBV状态是预后关键因素。

参考文献

1. Ngan R, et al. Diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic inflammation as an incidental finding and new clinical scenarios. Modern Pathology, 2014.
2. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.), 2017.
3. Romero-Rojas AE, et al. Primary diffuse large B-cell lymphoma associated with chronic osteomyelitis of the knee. Journal of Clinical Oncology, 2014.
4. 周周讲丨慢性炎症相关性弥漫性大B细胞淋巴瘤病例诊断解析及第17期（临床案例总结，2020）。