恶性淋巴瘤，中心母细胞性，弥漫性Malignant lymphoma, centroblastic, diffuse
编码XH9JY8
核心定义
恶性淋巴瘤，中心母细胞性，弥漫性的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 肿瘤细胞形态：
- 肿瘤细胞主要为中心母细胞（centroblasts），表现为大圆形细胞，胞质少且呈透明或毛玻璃样，核深染、核仁明显，染色质细腻。
- 部分病例可见少量中心细胞（centrocytes，小圆形细胞，核染色质浓密，无核仁）。
- 生长模式：
- 弥漫性浸润性生长，肿瘤细胞广泛分布于淋巴结或结外组织，无生发中心结构。
- 可见坏死区域和血管浸润（提示侵袭性）。
- 肿瘤细胞形态：
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免疫组化特征
- B细胞标记物：CD20（+）、CD79a（+）、PAX5（+）。
- 生发中心标记物：CD10（部分+）、BCL6（+）。
- 增殖活性：Ki-67高表达（通常>70%）。
- 排除其他类型：CD5（-）、CD23（-）（排除慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤）；CD3（-）（排除T细胞来源）。
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分子病理特征
- 基因重排：
- 部分病例可见MYC、BCL2、BCL6的双重或三重重排（提示侵袭性亚型）。
- IGH重排（B细胞克隆性证据）。
- 突变热点：TP53突变常见于侵袭性病例。
- 基因重排：
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鉴别诊断
- 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：最需鉴别，中心母细胞性DLBCL的组织学表现与此病变高度重叠。
- Burkitt淋巴瘤：小圆形细胞为主，核分裂象多见，伴“星空现象”，MYC重排阳性。
- 霍奇金淋巴瘤：需排除R-S细胞或变异型R-S细胞。
- 滤泡性淋巴瘤：滤泡性生长模式，中心细胞/母细胞比例低，BCL2/CD10共表达。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：属于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的亚型，特指以中心母细胞为主的形态学特征。
- 传统分类：归类为非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的高度侵袭性B细胞淋巴瘤。
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生物学行为
- 侵袭性：快速进展，常见区域或远处转移（如骨髓、肝脏、中枢神经系统）。
- 治疗反应：对化疗（如R-CHOP方案）敏感，但预后因分子亚型差异较大。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 未分化/低分化：肿瘤细胞失去正常B细胞分化特征，增殖指数高。
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分期
- 采用Ann Arbor分期系统：
- Ⅰ期：单个淋巴结区或单个结外器官受累。
- Ⅱ期：膈肌同侧多个淋巴结或结外器官受累。
- Ⅲ期：膈肌两侧淋巴结受累。
- Ⅳ期：广泛结外侵犯或骨髓/血液播散。
- 采用Ann Arbor分期系统：
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分级
- 国际预后指数（IPI）：根据年龄、分期、结外侵犯等评分，分为低危、中危、高危。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄>60岁、体能状态差（ECOG≥2）、结外侵犯（如中枢神经系统、骨髓）。
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病理高危因素
- 肿瘤直径>10 cm（大肿块）、MYC/BCL2/BCL6三重重排、TP53突变、Ki-67极高表达（>90%）。
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复发与转移风险
- 复发率：未经治疗的中位生存期约6-12个月，但现代治疗可显著延长（5年生存率约60%）。
- 转移倾向：常见于淋巴结、肝脏、骨髓，中枢神经系统转移风险较低但需警惕。
五、临床管理建议（可选）
- 多学科协作：血液科、病理科、放疗科共同制定方案。
- 一线治疗：R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）。
- 高危患者：考虑大剂量化疗后自体干细胞移植。
总结
恶性淋巴瘤，中心母细胞性，弥漫性是高度侵袭性的B细胞淋巴瘤，组织学以中心母细胞弥漫浸润为特征，需与Burkitt淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等鉴别。其生物学行为与DLBCL高度一致，治疗以化疗为主，预后取决于分子亚型和分期。
参考文献
- Swerdlow SH, et al. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (5th ed.). 2017.
- Gascoyne RD, et al. Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Pathobiology and Translational Implications. Blood. 2020.
- Shipp MA, et al. Diffuse Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2021.
- 引用知识库中关于DLBCL分子特征及预后分层的内容（如IPI系统）。