IRF4重排的大B细胞淋巴瘤Large B-cell lymphoma with IRF4 rearrangement
编码XH6SU8
核心定义
IRF4重排的大B细胞淋巴瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 生长模式：可为弥漫性、滤泡样或混合型，滤泡呈背靠背排列，套区缺失或减少，无匐行性生长。
- 瘤细胞特征：中至大型，核染色质较开放，可见嗜碱性核仁，核分裂象少，无星空现象。
- 滤泡结构：滤泡增大但极性丧失，无典型中心细胞/母细胞分层及吞噬性星形细胞。
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免疫组化特征
- 核心标记物：CD20、PAX5（B细胞标记），强表达IRF4/MUM1，BCL6阳性。
- 关键缺失：PRDM1（BLIMP1）阴性。
- 其他特征：CD10阴性（部分病例阳性），BCL2约66%阳性，Ki67增殖指数高（通常>90%）。
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分子病理特征
- 基因重排：IRF4（位于6p25）与IGH（少数为IGL/K）易位（如t(6;14)(p25;q32)），少数病例检测不到IRF4易位但存在IGH重排。
- 其他基因：无MYC/BCL2/BCL6三联体重排，部分病例可见BCL6位点异常。
- 突变谱：TP53、MYD88、IGLL5等基因突变可能参与发病机制。
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鉴别诊断
- 反应性滤泡增生：滤泡大小不一，套区完整，BCL2阴性，无IRF4易位。
- 儿童型滤泡性淋巴瘤：有星空现象和匐行性生长，IRF4阴性，伴t(14;18)。
- 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤：中心细胞/母细胞罕见，CD10/BCL6/IRF4阴性。
- 边缘区淋巴瘤：滤泡间区肿瘤浸润，伴克隆性浆细胞，无IRF4易位。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO 2017分类中新增实体，属于成熟B细胞淋巴瘤，多见于儿童及青少年，成人罕见。
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生物学行为
- 具侵袭性（高Ki67指数），但部分病例预后相对较好（如6例报道中均存活）。
- 常累及头颈部、肠道或淋巴结，偶见纵隔等特殊部位。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 多为生发中心B细胞样（GCB）或非GCB型，分化阻滞于中心母细胞阶段。
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分期
- 多为局限期（Ⅰ-Ⅱ期），但需结合临床影像学评估全身受累情况。
四、进展风险评估
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临床高危因素：
- 成人患者、晚期分期（Ⅲ-Ⅳ期）、B症状（发热/盗汗/体重减轻）。
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病理高危因素：
- 高Ki67指数（>90%）、结外侵犯、核分裂象多。
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复发与转移风险：
- 复发风险较高，但转移率相对较低（文献报道中未见转移病例）。
五、临床管理建议
- 诊断关键：需结合形态学、免疫组化（IRF4/MUM1强阳性）及FISH检测IRF4重排。
- 治疗参考：化疗方案（如R-CHOP/RCDOP）联合局部放疗，但需个体化评估。
总结
IRF4重排的大B细胞淋巴瘤是一种罕见侵袭性B细胞淋巴瘤，以滤泡样或弥漫性生长、IRF4/MUM1强表达及特异性基因易位为特征。鉴别诊断需排除反应性滤泡增生及类似形态学的其他B细胞淋巴瘤。儿童患者预后相对较好，但成人病例需警惕侵袭性进展。
参考文献
- WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (2017).
- PubMed文献：儿童伴IRF4基因重排大B细胞淋巴瘤（白血病·淋巴瘤, 2020）.
- 病例报告：LBCL-IRF4纵隔病例（Annals of Diagnostic Pathology, 2021）.