吡仑帕奈Perampanel

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（第三代非竞争性AMPA受体拮抗剂）
• 来源与性状
  吡仑帕奈是由日本卫材株式会社研发的1-苯基-3-羟基吡啶-2-酮衍生物，化学名称为2-(2-氧代-1-苯基-5-吡啶-2-基-1,2-二氢吡啶-3-基)丙腈。白色至类白色结晶性粉末，微溶于水。2012年首次获FDA批准上市，2019年在中国获批。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：未纳入中国《麻醉药品目录》《精神药品目录》或《医疗用毒性药品目录》，属于需医师处方使用但无特殊管制的抗癫痫药。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：作为局灶性癫痫发作和全身强直-阵挛发作的辅助治疗药物，适用于对传统抗癫痫药物（如丙戊酸钠、卡马西平）疗效不佳或无法耐受的患者（Ref: Rogawski MA, 2011）。

二、核心功效与临床应用

1. 局灶性癫痫发作
   联合治疗12岁及以上患者的局灶性发作（伴/不伴继发全身性发作），尤其对耐药性癫痫有效（Ref: Krauss GL, 2012）。
2. 原发性全身强直-阵挛发作
   作为单药或联合治疗12岁及以上患者的原发性全身强直-阵挛发作（GTCS）。
3. Lennox-Gastaut综合征
   2020年FDA扩展适应症用于4岁及以上Lennox-Gastaut综合征相关癫痫发作（Ref: French JA, 2020）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 神经系统：头晕（43%）、嗜睡（23%）、共济失调
  • 精神系统：攻击性行为（12%）、情绪障碍、自杀意念（需黑框警告）
  • 其他：体重增加、疲乏、跌倒风险增加

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对吡仑帕奈过敏者
  • 相对禁忌：
  • 严重肝功能不全（需剂量调整）
  • 联用强效CYP3A4诱导剂（如卡马西平）可能降低血药浓度50%
  • 酒精或中枢抑制剂合用加重神经精神副作用
  • 特殊人群：妊娠期C类风险（动物致畸证据）

参考文献

1. Rogawski MA. Revisiting AMPA receptors as an antiepileptic drug target. Epilepsy Curr. 2011.
2. Krauss GL et al. Perampanel for tonic-clonic seizures in idiopathic generalized epilepsy. Neurology. 2015.
3. French JA et al. Adjunctive perampanel for refractory partial-onset seizures. Neurology. 2012.
4. 中国抗癫痫协会. 临床诊疗指南: 癫痫病分册(2023修订版).
5. FDA标签更新: NDA 202834/S-052 (2020年Lennox-Gastaut适应症批准).