链佐星Streptozocin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗生素抗肿瘤药，亚硝基脲类烷化剂）
• 来源与性状
  链佐星（Streptozocin）由链霉菌属（Streptomyces platensis）代谢产生，化学名为2-脱氧-2-[[(甲基亚硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖。其分子式为C₈H₁₅N₃O₇，分子量265.22，呈淡黄色结晶性粉末，易溶于水但水溶液极不稳定，需现配现用。该药于20世纪50年代被发现具有抗菌和抗肿瘤活性，后续研究确认其特异性损伤胰岛β细胞的特性。
• 管理级别
  处方药（Rx-G，非管制类），因其属于细胞毒性化疗药物，需严格监控使用，但未含麻醉、精神药品或放射性成分。

• 临床价值
  限制使用药（H3），原因如下：

  • 主要用于无法手术的胰岛细胞瘤及部分胰腺癌、前列腺癌，但治愈率低，仅用于缓解症状或缩小肿瘤体积。
  • 高肾毒性及骨髓抑制风险，需在专业肿瘤科医生指导下使用。
  • 部分动物模型显示致癌性，临床应用需权衡风险。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤作用

   • 作用机制：通过DNA烷基化破坏癌细胞DNA结构，抑制核酸合成，优先靶向胰岛β细胞（因高表达GLUT2葡萄糖转运体）。
   • 适应症：
     • 胰岛细胞瘤（尤其胰岛素瘤）导致的低血糖症。
     • 转移性胰腺神经内分泌肿瘤、前列腺癌的二线治疗。
   • 联合用药：常与氟尿嘧啶或多柔比星联用增强疗效。

2. 糖尿病模型构建

   • 实验研究中单次大剂量（50-100 mg/kg）可诱导啮齿类动物Ⅰ型糖尿病，用于研究胰岛β细胞损伤机制及药物筛选。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 肾毒性（剂量限制性毒性）：血肌酐升高、蛋白尿，严重可致肾衰竭。
  • 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少。
  • 胃肠道反应：恶心、呕吐（发生率>90%）。
  • 肝毒性：转氨酶升高。
  • 其他：低血糖（胰岛β细胞破坏初期）、继发性肿瘤风险。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min）、妊娠及哺乳期。
  • 相对禁忌：肝功能异常、既往骨髓抑制史。
  • 监测要求：
  • 治疗前及每周期评估肾功能（肌酐、尿蛋白）。
  • 每周监测血常规，直至治疗结束后4周。
  • 输注时避免外渗（可能引起组织坏死）。

参考文献

1. 国家中医药管理局名词术语规范推广项目（链佐星条目）。
2. 美国食品药品监督管理局（FDA）对链佐星的临床适应症说明。
3. Sigma-Aldrich与MedChemExpress（MCE）提供的药物化学及毒理学数据。
4. 北京大学人民医院封宇飞主任药师审核的临床用药指南。
5. 《链脲佐菌素在糖尿病模型中的应用研究》及相关药理学文献。

提示：具体用药方案需由肿瘤科医生根据患者个体情况制定，治疗期间需严格遵循医嘱并定期监测相关指标。