恶性肿瘤Malignant tumours

核心定义

恶性肿瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 异型性显著：细胞形态、大小、核浆比例异常，核分裂象增多，可见病理性核分裂（如不对称、多极分裂）。
   • 浸润性生长模式：缺乏包膜，边界不清，常侵犯周围组织或器官，形成浸润前沿。
   • 继发改变：坏死、出血、溃疡形成常见，尤其在低分化或快速生长的肿瘤中。
   • 细胞结构紊乱：腺癌可见腺管结构破坏，肉瘤可见梭形或星形细胞呈弥漫性增殖。

2. 免疫组化特征

   • 上皮来源肿瘤（癌）：细胞角蛋白（CK）、上皮膜抗原（EMA）阳性；特定标志物如TTF-1（肺腺癌）、CEA（结直肠癌）。
   • 间叶来源肿瘤（肉瘤）：Vimentin、CD99、SMA（平滑肌）、Desmin（骨骼肌）阳性；如骨肉瘤表达 osteocalcin。
   • 淋巴造血系统肿瘤：CD20（B细胞）、CD3（T细胞）、CD138（浆细胞）、CD30（间变性大细胞淋巴瘤）。

3. 分子病理特征

   • 驱动基因突变：EGFR（非小细胞肺癌）、KRAS（结直肠癌）、BRAF（黑色素瘤）、NRAS（甲状腺癌）。
   • 融合基因：ALK重排（肺腺癌）、BCR-ABL（慢性粒细胞白血病）、EWSR1-FLI1（尤文肉瘤）。
   • 表观遗传改变：DNA甲基化异常（如MLH1启动子甲基化导致微卫星不稳定性）、组蛋白修饰异常。

4. 鉴别诊断

   • 与良性肿瘤区分：如血管瘤（良性）与血管肉瘤（恶性）的核异型性和浸润性差异。
   • 交界性肿瘤：如卵巢交界性浆液性肿瘤，具有轻度异型性但无浸润，需与低级别癌鉴别。
   • 反应性增生：如炎性息肉与结直肠癌的腺体结构完整性差异。

二、肿瘤性质

1. 分类	类型	组织来源	典型代表
   癌	上皮组织	肺腺癌、乳腺癌、肝细胞癌
   肉瘤	间叶组织（结缔组织、肌肉、脉管）	骨肉瘤、平滑肌肉瘤、脂肪肉瘤
   淋巴瘤/白血病	淋巴造血系统	弥漫大B细胞淋巴瘤、急性髓系白血病

2. 生物学行为

   • 侵袭性：通过直接侵犯邻近组织或器官，形成局部破坏。
   • 转移倾向：
     • 血行转移：常见于肉瘤、肾癌、肝癌（转移至肺、骨）。
     • 淋巴转移：癌类肿瘤（如乳腺癌、肺癌）多经淋巴系统扩散。
     • 种植转移：如腹腔内肿瘤（卵巢癌、胃癌）形成腹膜种植。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度	分化等级	细胞形态特征	预后影响
   高分化	接近正常组织结构，异型性低	生物学行为较温和，预后好
   中分化	结构部分紊乱，异型性中等	预后中等
   低分化/未分化	结构完全破坏，异型性高	生长迅速，侵袭性强，预后差

2. 分期

   • TNM分期系统（国际抗癌联盟UICC标准）：
     • T（原发肿瘤）：肿瘤大小及局部侵犯范围。
     • N（淋巴结）：区域淋巴结转移数量及位置。
     • M（远处转移）：是否存在远处器官转移。
   • 病理分级：
     • Gleason评分（前列腺癌）：5分（低）至10分（高）。
     • 核分级（乳腺癌）：核异型性分级（1-3级）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞65岁、家族肿瘤史、长期吸烟/饮酒、慢性炎症（如肝炎、胃炎）、肥胖。

2. 病理高危因素

   • 分级高（低分化或未分化）、脉管/神经侵犯、淋巴结转移、肿瘤坏死。

3. 复发与转移风险

   • 高风险肿瘤类型：胰腺癌、胶质母细胞瘤（5年生存率＜10%）。
   • 转移倾向：肺癌→脑/骨；乳腺癌→骨/肝；前列腺癌→骨。

五、临床管理建议

• 多学科团队（外科、肿瘤科、病理科）综合评估，制定个体化监测方案。
• 定期影像学及分子标志物监测（如CEA、CA19-9）。
• 遗传咨询（如BRCA1/2突变携带者）。

总结

恶性肿瘤是异质性极高的疾病，其分类依赖组织来源与形态学特征。组织病理学结合免疫组化及分子标志物可明确诊断并指导预后评估。高分化、早期分期及无高危病理特征的肿瘤预后较好，而低分化、转移性肿瘤需密切监测并积极干预。

参考文献

• 《WHO肿瘤分类系列》（2023年更新）。
• Vogelstein B, et al. Cancer genome landscapes. Science, 2013.
• 国际抗癌联盟（UICC）TNM分期系统（第8版）。