原位肿瘤Tumours in situ
核心定义
原位肿瘤的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 癌细胞局限于上皮层内，未突破基底膜。
- 细胞异型性显著，核分裂象增多，但无间质浸润。
- 例如：
- 乳腺导管原位癌（DCIS）：导管内充满异型性细胞，导管结构保留。
- 肺腺癌原位癌（AIS）：肺泡上皮内非浸润性腺体增生，无间质侵犯。
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免疫组化特征
- 表达相应上皮标记物（如CK、EMA）。
- 乳腺导管原位癌：常检测ER、PR阳性，HER2状态需评估。
- 尿路上皮原位癌：CK20+/CK7-（分化型），或反之（基底样型）。
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分子病理特征
- 驱动基因突变可能与浸润性癌相关，但原位期突变负荷较低。
- 例如：肺腺癌原位癌中TP53突变常见，但KRAS突变多见于浸润性阶段。
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鉴别诊断
- 非典型增生：异型性较轻，未累及全层。
- 微浸润性癌（MIA）：≤5mm的间质浸润，需严格区分浸润范围。
- 良性增生：细胞形态规则，无核异型性。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：属于“前驱病变”或“0期肿瘤”，未达浸润性癌标准。
- TNM分期：TIS（原位）、N0、M0，对应临床分期0期。
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生物学行为
- 局限性生长，无转移潜能，但可能进展为浸润性癌。
- 预后极佳：手术完全切除后5年生存率接近100%。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 多为高分化或中分化（细胞异型性显著但结构保留）。
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分期与分级
- 分期：TIS（原位），无淋巴结或远处转移。
- 分级：部分类型（如DCIS）按核分级（低、中、高级别）评估恶性潜能。
四、进展风险评估
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临床高危因素：
- 多灶性病变（如乳腺DCIS累及多个导管）。
- 合并其他癌前病变（如宫颈鳞状上皮内高度病变）。
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病理高危因素：
- 高级别异型性（如DCIS伴 comedo 样坏死）。
- 病变范围广泛（如肺AIS直径＞3cm）。
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复发与转移风险：
- 原位癌本身无转移能力，但进展为浸润癌后风险增加。
- 完全切除后复发率＜5%（需长期随访监测）。
五、临床管理建议
- 治疗原则：以手术切除为主，无需辅助化疗或放疗。
- 手术方式：
- 乳腺DCIS：保乳手术+放疗（高危病例）。
- 膀胱尿路上皮CIS：经尿道切除+膀胱灌注化疗（如BCG）。
- 随访：术后每6-12个月行影像/内镜检查，监测复发或新发浸润癌。
总结
原位肿瘤是癌症的最早期阶段，具有高度局限性和可治愈性。其核心特征为基底膜未突破，需与非典型增生及微浸润癌严格区分。治疗以手术为主，预后极佳，但需长期监测以防止进展为浸润性癌。
参考文献
- 2021 WHO Classification of Lung Tumours（肺腺癌原位癌分类更新）。
- AJCC Cancer Staging Manual, 9th Edition（原位癌TNM分期标准）。
- JAMA Oncology（乳腺导管原位癌分级与预后关系研究，2023）。
- Nature Reviews Clinical Oncology（原位肿瘤分子特征与进展风险，2022）。