纤维上皮性肿瘤，恶性Fibroepithelial neoplasms, malignant
子码范围XH0WW5 - XH9JC2
核心定义
纤维上皮性肿瘤，恶性（Malignant Fibroepithelial Neoplasms）的综合解析
一、组织病理学详细特征
-
显微镜下核心表现
- 肿瘤结构：典型表现为双相成分，包括良性上皮成分（如导管或腺体样结构）和间叶成分（纤维母细胞样或肌纤维母细胞样细胞）。
- 细胞异型性：间叶成分的细胞异型性显著，核大、深染，核仁明显，可见多形性。
- 核分裂象：高分级肿瘤可见≥5个/10高倍视野的病理性核分裂象。
- 坏死：恶性型（malignant）或间叶恶性型（metastasizing）肿瘤常伴灶状坏死。
- 包膜侵犯：肿瘤边缘呈浸润性生长，突破假包膜。
-
免疫组化特征
- 上皮成分：CK（如CK7、CK18）、E-cadherin（+）。
- 间叶成分：Vimentin（+）、CD10（+）、SMA（部分病例+）、S-100（少数病例+）。
- 鉴别标记：ER/PR（部分间叶成分表达）、β-catenin（核异位提示可能为叶状肿瘤而非肉瘤）。
-
分子病理特征
- 基因改变：多数无特异性驱动基因突变，但部分研究提示FGFR2、CDH1基因异常可能与肿瘤发生相关。
- 重排：无明确NTRK或其他融合基因特征（与NTRK重排梭形细胞肿瘤区分）。
-
鉴别诊断
- 良性纤维腺瘤：上皮成分为主，间叶成分无异型性，核分裂象<4/10HPF。
- 乳腺浸润性癌：单相上皮成分，无双相结构，常伴淋巴结转移。
- 平滑肌肉瘤：单相梭形细胞，无导管样结构，Actin/Desmin（+）。
- 恶性 peripheral神经鞘瘤：S-100（+）、CD34（+）， Antoni A/B区结构。
二、肿瘤性质
-
分类
- WHO分类：属于“叶状肿瘤（Phyllodes tumor）”的恶性亚型，分为：
- 恶性（Malignant）：中度异型性，核分裂象5-10/10HPF，局部侵犯。
- 间叶恶性（Metastasizing）：高度异型性，核分裂象>10/10HPF，易转移。
- WHO分类：属于“叶状肿瘤（Phyllodes tumor）”的恶性亚型，分为：
-
生物学行为
- 恶性潜能：良性叶状肿瘤极少复发，恶性型局部复发率约10-20%，间叶恶性型转移率可达40%（肺、骨、肝）。
- 侵袭性：以局部复发为主，远处转移多见于高级别肿瘤。
三、分化、分期与分级
-
分化程度
-
分级标准（基于WHO 2020）： 分级 细胞异型性 核分裂象/10HPF 坏死 良性 轻度 <4 无 恶性 中度 5-10 可能 间叶恶性 显著 >10 常见
-
-
分期
- TNM分期：主要依据肿瘤大小（>5cm为高危）、包膜外侵犯及转移。
- 预后因素：肿瘤大小>5cm、深部浸润、分级为间叶恶性是不良预后指标。
四、进展风险评估
-
临床高危因素：
- 肿瘤直径>5cm；
- 位于乳房深部或男性患者；
- 多次复发史。
-
病理高危因素：
- 高分级（间叶恶性型）；
- 明显坏死、脉管侵犯；
- 肿瘤突破包膜或切缘阳性。
-
复发与转移风险：
- 恶性型：局部复发率10-20%，转移率<5%；
- 间叶恶性型：局部复发率30-50%，转移率30-40%。
五、临床管理建议（仅病理学相关）
- 手术原则：广基切除（边缘距肿瘤包膜≥1cm），保留乳房手术需确保切缘阴性。
- 病理评估：需详细描述分级、包膜侵犯及切缘状态。
- 随访重点：定期影像学检查（胸部CT、乳腺超声）监测复发或转移。
总结
恶性纤维上皮性肿瘤（叶状肿瘤）为乳腺罕见间叶源性肿瘤，需与癌、肉瘤严格鉴别。其分级和局部侵袭性是预后核心指标，病理诊断需结合双相结构、核分裂象计数及细胞异型性评估。高级别肿瘤需警惕转移风险，临床管理以手术为主，病理准确分类至关重要。
参考文献
- Fletcher CDM, et al. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (5th ed.). 2020.
- Nielsen TO, et al. Phyllodes Tumors of the Breast: Diagnostic Criteria, Clinical Features, and Prognostic Factors. Am J Surg Pathol, 2003.
- Simpson PT, et al. Metastasizing Phyllodes Tumour of the Breast: A Clinicopathologic Review of 167 Cases. Cancer, 2010.