其他白血病，恶性Other leukaemias, malignant
子码范围XH0FC4 - XH9MA0
核心定义
其他白血病，恶性的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 原始细胞增殖：骨髓或外周血中原始细胞（ blasts）比例显著增高（通常≥20%），形态呈现不成熟特征，如大核仁、染色质疏松。
- 细胞形态异质性：根据白血病类型不同，可见淋巴系（如小淋巴样细胞）或髓系（如早幼粒细胞）分化特征，但分化程度异常。
- 组织浸润：肿瘤细胞可浸润肝、脾、淋巴结等器官，导致器官肿大或功能障碍。
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免疫组化特征
- 髓系标记：CD13、CD33、CD117（c-Kit）阳性（如CML、AML）。
- 淋系标记：CD19、CD20（B细胞ALL）、CD3、CD5（T细胞ALL）阳性。
- 干细胞标记：CD34、CD117常阳性，提示未成熟状态。
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分子病理特征
- BCR-ABL1融合基因：CML及部分急变期病例的标志性突变。
- PDGFRA/PDGFRB/FGFR1重排：见于特定骨髓增殖性肿瘤（MPN）相关白血病。
- 基因突变：如NPM1、FLT3-ITD（AML）、NOTCH1（T-ALL）等。
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鉴别诊断
- 急性白血病：需区分ALL（淋巴系）与AML（髓系）。
- 慢性白血病急变：如CML急粒变（原始粒细胞≥20%）或急淋变（原始淋巴细胞≥20%）。
- 骨髓增生异常综合征（MDS）：原始细胞<20%且伴病态造血。
- 骨髓增殖性肿瘤（MPN）：如真性红细胞增多症、原发性血小板增多症的转化。
二、肿瘤性质
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分类
- WHO分类：
- 骨髓增殖性肿瘤（MPN）相关白血病（如CML急变、PDGFRA重排白血病）。
- 骨髓增生异常/增殖性肿瘤（MDS/MPN）重叠综合征（如CMML、aCML）。
- 少见类型：如毛细胞白血病（HCL）、混合表型急性白血病（MPAL）。
- WHO分类：
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生物学行为
- 侵袭性：原始细胞增殖失控，易侵犯髓外组织（如中枢神经系统、骨骼）。
- 异质性：不同亚型预后差异显著（如CML慢性期可控，急变期预后差）。
- 转化风险：慢性期白血病可能进展为急性白血病（如CML急变率约10-15%/年）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 高度未分化：原始细胞比例高（>90%），如AML-M0、ALL原始细胞型。
- 部分分化：可见幼稚阶段细胞（如AML-M1-M7的髓系分化特征）。
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分期
- 慢性期：CML特征为粒细胞增殖，无急变表现。
- 加速期：血细胞计数异常、染色体克隆演变、器官浸润。
- 急变期：原始细胞≥20%，符合急性白血病标准。
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分级
- 国际预后评分系统（IPSS）：用于MDS/MPN，根据细胞遗传学、血细胞计数分级。
- WHO分型系统：基于形态学和分子特征划分亚型（如AML的8种亚型）。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 年龄＞60岁、既往化疗史、EB病毒感染。
- 伴随严重并发症（如感染、出血、髓外浸润）。
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病理高危因素
- 基因突变：TP53、CEBPA突变（AML）、IKZF1缺失（ALL）。
- 染色体异常：复杂核型、-7/7q-（MDS）、Ph-like基因特征（ALL）。
- 分子标志物：BCR-ABL1耐药突变（如T315I）。
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复发与转移风险
- 高危亚型：AML伴t(8;21)、inv(16)预后较好，而t(9;22)急变期风险高。
- 髓外浸润：中枢神经系统、睾丸等部位转移提示预后不良。
五、临床管理建议（可选）
- 分子靶向治疗：如伊马替尼（BCR-ABL1阳性）、FLT3抑制剂（FLT3-ITD突变）。
- 风险分层监测：定期检测白细胞计数、融合基因及突变负荷。
- 干细胞移植：高危患者一线推荐allo-HSCT。
总结
“其他白血病，恶性”涵盖多种异质性亚型，其核心特征为原始细胞异常增殖及分化阻滞。组织病理学结合免疫组化和分子检测是确诊关键，而急变风险、基因型及临床分期共同决定预后。CML急变是典型转化案例，需密切监测以延缓疾病进展。
参考文献
- World Health Organization (WHO). WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th ed.). 2017.
- Kantarjian H, et al. N Engl J Med. 2010;362(12):1061-1074.
- Grimwade D, et al. Blood. 2010;116(2):142-170.
- Cervantes F, et al. Lancet Oncol. 2013;14(3):213-229.