上皮性肿瘤，恶性Epithelial neoplasms, malignant

核心定义

Epithelial Neoplasms, Malignant的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 形态异型性：细胞大小不一、核增大、病理性核分裂象增多，核质比失衡。
   • 结构异型性：腺癌呈腺体样结构紊乱（如筛状、乳头状），鳞癌形成角化珠或细胞间桥，黏液癌可见黏液分泌。
   • 浸润性生长：肿瘤边界不清，侵袭周围组织或血管/淋巴管。
   • 坏死与出血：常见于低分化或高级别肿瘤。

2. 免疫组化特征

   • 通用标记物：CK（细胞角蛋白）、EMA（上皮膜抗原）用于确认上皮来源。
   • 特异性标记物：
     • 卵巢癌：CA125、WT-1、HER2。
     • 腺癌：CK7、CEA（胃肠道来源）、MUC系列（黏液型）。
     • 鳞癌：p40、p63。
     • 唾液腺肿瘤：S-100（肌上皮）、SOX10、CD56（神经内分泌分化）。

3. 分子病理特征

   • 遗传突变：TP53、BRCA1/2（卵巢癌）、KRAS、PIK3CA（腺癌）、EGFR突变（部分头颈部鳞癌）。
   • 表观遗传学改变：DNA甲基化异常（如MLH1启动子甲基化导致微卫星不稳定性）。
   • 信号通路异常：PI3K/AKT/mTOR、RAS/RAF/MEK通路活化。

4. 鉴别诊断

   • 良性上皮肿瘤：无异型性、边界清晰（如卵巢囊腺瘤、乳腺纤维腺瘤）。
   • 癌前病变：如上皮内瘤变（CIN、Barrett食管）。
   • 间叶性肿瘤：通过CK阴性、Vimentin阳性区分（如肉瘤）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 组织学类型：
     • 腺癌（如胃、结直肠、卵巢）、鳞癌、黏液癌、乳头状囊腺癌。
     • 特殊类型：小细胞癌、透明细胞癌、未分化癌。
   • 行为分类：高度侵袭性（如转移性卵巢癌）、低度恶性潜能（如卵巢交界性肿瘤）。

2. 生物学行为

   • 侵袭性：直接侵犯邻近器官（如卵巢癌侵犯子宫/肠道）。
   • 转移模式：
     • 血行转移：常见于晚期（如肺、肝转移）。
     • 淋巴转移：头颈部鳞癌、乳腺癌。
     • 腹膜种植：卵巢癌、胃癌。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分级标准：WHO分级系统（高分化、中分化、低分化/未分化）。
     • 高分化：保留原始腺体结构，核异型性轻。
     • 未分化：失去正常结构，细胞呈片状/巢状增殖。

2. 分期

   • TNM系统：以卵巢癌为例：
     • I期：局限于卵巢。
     • IV期：远处转移（如腹膜、肝表面）。
   • 其他部位：如头颈部鳞癌采用AJCC分期。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞60岁、肿瘤多灶性、家族史（如BRCA突变携带者）、肥胖、吸烟史。

2. 病理高危因素

   • 低分化、脉管/神经侵犯、淋巴结转移、腹膜种植、肿瘤标志物水平升高（如CA125）。

3. 复发与转移风险

   • IV期卵巢癌5年生存率＜30%；头颈部鳞癌局部复发率高（尤其未达切缘）。

五、临床管理建议

• 多学科团队（外科、肿瘤科、病理科）制定个体化方案，优先手术切除联合化疗/靶向治疗（如PARP抑制剂用于BRCA突变患者）。
• 定期影像学和肿瘤标志物监测（如术后每3-6个月）。

总结

恶性上皮性肿瘤是一组异质性疾病，其预后与组织学类型、分化程度及分期密切相关。卵巢癌因早期症状隐匿，多数患者确诊时已为晚期；头颈部鳞癌则需关注局部复发风险。精准分子分型（如BRCA突变、HER2状态）对指导靶向治疗至关重要。

参考文献

1. WHO Classification of Tumours of the Digestive System (2019).
2. Kurman RJ, Shih I-M. The intersection of pathology and genetics in the classification of ovarian cancer. Am J Surg Pathol, 2016.
3. Barnes L, et al. World Health Organization Classification of Head and Neck Tumours (5th ed). 2022.
4. FAT10在结直肠肿瘤中的表达研究（Xin Q et al., 2010）.

（注：因知识库未提供具体文献链接，参考文献为通用权威来源示例。）