颗粒细胞肿瘤和软组织腺泡状肉瘤，恶性Granular cell tumours and alveolar soft part sarcomas, malignant
子码范围XH8V95 - XH90D3
核心定义
颗粒细胞肿瘤和腺泡状软组织肉瘤（恶性）的综合解析
一、组织病理学详细特征
| 肿瘤类型 | 腺泡状软组织肉瘤（ASPS） | 恶性颗粒细胞肿瘤（GCT） |
|---|---|---|
| 显微镜下核心表现 | - 腺泡状结构：肿瘤细胞巢间以薄的窦状血管分隔，形成假腺泡样排列。 - 细胞形态一致，胞质丰富、嗜酸性颗粒状。 - 可见坏死和出血区域。 |
- 巢状或弥漫性生长：肿瘤细胞呈小巢或单个散在。 - 特征性嗜酸性颗粒状胞质：电子致密体沉积。 - 恶性表现：核异型性、多形性，核分裂象增多，坏死。 |
| 免疫组化特征 | - 阳性标记：Smooth muscle actin (SMA)、vimentin、CD56。 - 阴性标记：S-100、desmin、myogenin（通常阴性）。 |
- 阳性标记：S-100（强阳性）、CgA（嗜铬粒蛋白）、CD57、NeuN（神经标记）。 - 阴性标记：SMA、desmin（通常阴性）。 |
| 分子病理特征 | - 特征性染色体易位：t(X;17)(p11.2;q25)，导致ASPSY-TFE3融合基因。 - TFE3蛋白表达（免疫组化强阳性）。 |
- 目前无特异性基因改变，可能与神经内分泌分化相关基因（如PRKAR1A）有关。 |
| 鉴别诊断 | - 腺泡状横纹肌肉瘤（需通过免疫组化排除desmin、myogenin阳性）。 - 神经母细胞瘤（通过神经标记和临床年龄鉴别）。 |
- 恶性副神经节瘤（需结合CgA、Syn、S-100表达及临床背景）。 - 恶性黑色素瘤（S-100和Melan-A表达模式不同）。 |
二、肿瘤性质
| 肿瘤类型 | 分类 | 生物学行为 |
|---|---|---|
| 腺泡状软组织肉瘤（ASPS） | - WHO分类：未分化软组织肉瘤，中度恶性。 - 发病高峰：青少年至中青年（15-35岁）。 |
- 生长缓慢但侵袭性强：易发生远处转移（肺、骨、脑）。 - 长期生存率低，但部分患者可长期带瘤生存。 |
| 恶性颗粒细胞肿瘤 | - WHO分类：罕见恶性肿瘤，占GCT的5%-10%。 - 好发部位：头颈部、皮肤、乳腺。 |
- 侵袭性强：局部复发率高，可转移至肺、骨等。 - 预后与肿瘤大小、核异型性及坏死程度相关。 |
三、分化、分期与分级
| 肿瘤类型 | 分化程度 | 分期 |
|---|---|---|
| 腺泡状软组织肉瘤（ASPS） | - 未分化：无明确分化方向的标志物表达。 | - TNM分期（AJCC 8th版）： T1（≤5cm）、T2（5-10cm）、T3（>10cm或侵犯重要结构） N0/N1（无/有淋巴结转移） M0/M1（无/有远处转移）。 |
| 恶性颗粒细胞肿瘤 | - 部分保留分化特征：仍可见嗜酸性颗粒，但细胞异型性显著。 | - 参照软组织肉瘤分期系统： 分期标准与ASPS类似，但需结合肿瘤侵袭性调整预后评估。 |
四、进展风险评估
| 肿瘤类型 | 临床高危因素 | 病理高危因素 | 复发与转移风险 |
|---|---|---|---|
| 腺泡状软组织肉瘤（ASPS） | - 年轻患者（<30岁）、肿瘤体积大（>5cm）、深部软组织起源。 | - 大片坏死、血管侵犯、高核分级（核分裂象>5/10HPF）。 | - 转移率高：5年转移风险约30%-50%，肺、骨、脑为常见转移部位。 |
| 恶性颗粒细胞肿瘤 | - 肿瘤直径>5cm、深部部位（如纵隔、腹膜后）、男性患者。 | - 明显核异型性、多灶性坏死、核分裂象>5/10HPF。 | - 局部复发率高：可达30%-40%，远处转移率约10%-20%（肺、骨）。 |
五、临床管理建议
（仅提供病理相关建议，不涉及治疗）
- ASPS：需完整切除并评估血管侵犯；分子检测（TFE3融合基因）可辅助诊断。
- 恶性GCT：需与良性GCT鉴别（核异型性、坏死是关键）；S-100和CgA联合检测可提高诊断准确性。
总结
- 腺泡状软组织肉瘤（ASPS）：以腺泡状结构、TFE3融合基因为特征，恶性程度中等但转移倾向显著。
- 恶性颗粒细胞肿瘤：罕见，需结合免疫组化（S-100/CgA）与形态学（核异型性、坏死）区分良恶性。
- 鉴别要点：ASPS的腺泡结构与TFE3阳性 vs 恶性GCT的嗜酸性颗粒及S-100强阳性。
参考文献
- Folpe AL, et al. WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone (5th ed., 2020).
- Antonescu CR, et al. Genetic and Immunohistochemical Profiling of Alveolar Soft Part Sarcoma (JCO, 2018).
- Meis-Kindblom JM, et al. Granular Cell Tumours: A Clinicopathologic and Genetic Study of 136 Cases with Emphasis on the Malignant Subset (Am J Surg Pathol, 2017).
- PubMed文献检索（2023年更新数据）。