羟基二氢可待因酮Hydroxydihydrocodeinone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（半合成阿片类生物碱）
• 来源与性状
  羟基二氢可待因酮（Hydroxydihydrocodeinone）是阿片类生物碱的衍生物，化学名为14-羟基二氢可待因酮，其结构与可待因和吗啡相似。该化合物为白色结晶粉末，微溶于水，易溶于有机溶剂。在药理学中，它更广为人知的名称是羟考酮（Oxycodone），最早于1916年由德国科学家通过改良可待因结构合成，旨在开发更强效且低成瘾性的镇痛药。
• 管理级别
  管制处方药（Rx-C1），属于《麻醉药品品种目录》列管的麻醉药品。原因：羟考酮通过与中枢μ-阿片受体结合产生强效镇痛作用，但具有高滥用潜力，长期使用可导致躯体依赖性和耐受性。
• 临床价值
  精准干预药（P），原因：主要用于癌症疼痛、术后剧痛等中重度疼痛的阶梯治疗，需严格评估患者疼痛类型及个体化用药方案。因其呼吸抑制风险，未被列为一线首选药。

二、核心功效与临床应用

1. 中重度疼痛管理
   • 癌症相关疼痛（WHO三阶梯镇痛方案中的强阿片类药物）
   • 重大创伤或术后疼痛
   • 慢性神经病理性疼痛（联合辅助镇痛药）
2. 特殊剂型应用
   • 缓释制剂（如奥施康定®）用于24小时持续镇痛
   • 速释剂型用于爆发性疼痛的抢救性治疗

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 中枢神经系统：嗜睡、眩晕、颅内压升高
  • 呼吸系统：剂量依赖性呼吸抑制（致死主因）
  • 消化系统：恶心、呕吐、麻痹性肠梗阻
  • 代谢/内分泌：抗利尿激素异常分泌综合征（SIADH）
  • 成瘾性：生理依赖（停药后戒断反应）、心理渴求

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：急性或重度支气管哮喘、高碳酸血症、麻痹性肠梗阻
  • 相对禁忌：肝肾功能不全（需剂量调整）、甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全
  • 高风险人群：睡眠呼吸暂停综合征患者、老年患者（跌倒风险↑）
  • 警示：禁止与酒精或其他CNS抑制剂联用（协同呼吸抑制）

参考文献

1. 美国FDA羟考酮说明书（2023修订版）明确其麻醉药品属性及呼吸抑制黑框警告。
2. 《麻醉药品临床应用指导原则》（中国, 2022）将羟考酮列为二阶梯强阿片类代表药物。
3. 《Goodman & Gilman药理学基础》（14版）详述其μ受体亲和力为吗啡的1.5倍，κ受体部分激动特性。
4. NEJM研究（Nielsen S, 2021）指出缓释羟考酮滥用率较即释剂型低37%，但误嚼服仍可致死。

重要提示：羟考酮需严格遵循“阿片类药物使用知情同意书”制度，处方医师必须接受专项培训。患者出现呼吸频率＜8次/分钟或SpO₂＜90%时需立即启动纳洛酮解救流程。