二氢异可待因Dihydroisocodeine
编码XM77C9
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（半合成阿片生物碱）。
- 来源与性状
- 来源：由可待因经化学还原（如催化氢化）制得的结构修饰衍生物。
- 性状：通常为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，可溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。
- 历史与定义：研发于20世纪上半叶，作为可待因的结构类似物，旨在探索具有更强镇咳作用或不同药理特性的阿片类药物。其化学名为 4,5α-Epoxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6α-ol 或 7,8-Dihydroisocodeine。
- 管理级别
- 级别：III. 毒品（非法物质）(NA)
- 原因：
- 国际公约：被列入联合国《1961年麻醉品单一公约》附表 I（最严格的管制类别），作为可待因的直接衍生物，其药理作用（镇痛、镇咳、欣快感、成瘾性）与吗啡相似。
- 药理特性：作为μ-阿片受体激动剂，具有明确的镇痛、镇静、呼吸抑制和高度成瘾潜力，滥用风险高。
- 无合法医疗用途：在全球主要药品市场（如美国FDA、欧盟EMA、中国NMPA）无批准上市，未被认可为合法药品。
- 法律地位：在中国，依据《麻醉药品和精神药品管理条例》及相关禁毒法律法规，二氢异可待因及其盐类被明确列为管制类毒品（非法物质），禁止生产、销售、运输、持有和使用。
- 临床价值
- 分类：U (无合法临床应用药物)
- 原因：
- 从未在全球主要监管机构（如FDA、EMA、NMPA）获批作为药品上市销售和使用。
- 其研发初衷（镇咳）已被更安全、有效且成瘾性风险可控的药物（如右美沙芬、外周性镇咳药）取代。
- 其固有的高成瘾性、滥用风险和呼吸抑制等严重副作用，使其在现代医疗中缺乏安全性和临床价值基础。
- 仅作为研究化合物或非法毒品存在于流通中，无任何被认可的合法医疗适应症。
二、核心功效与临床应用
- 理论/历史功效（无当前合法临床应用）：
- 镇咳：作为中枢性镇咳药，通过抑制延髓咳嗽中枢发挥作用（效力可能与可待因相当或略强）。
- 镇痛：具有阿片类镇痛作用，效力弱于吗啡，可能介于可待因与二氢可待因之间。
- 临床应用：无。该物质未被批准用于任何疾病或症状的治疗。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用 (基于阿片类药理特性及个案/历史报告推断)
即使是在非法使用或历史研究背景下，预期其副作用与其他μ-阿片受体激动剂相似：
- 中枢神经系统：嗜睡、镇静、眩晕、欣快感、烦躁不安、认知功能障碍、头痛、惊厥（高剂量）。
- 呼吸系统：剂量依赖性呼吸抑制（主要死因）、支气管痉挛。
- 消化系统：恶心、呕吐、便秘、胆道痉挛。
- 心血管系统：心动过缓、低血压、直立性低血压。
- 泌尿生殖系统：尿潴留。
- 皮肤：瘙痒、荨麻疹。
- 耐受性、依赖性与成瘾性：长期使用必然导致耐受性（需增加剂量维持效果）和身体/心理依赖性（成瘾），停药后出现戒断症状（焦虑、失眠、流涕、流泪、出汗、恶心、呕吐、腹泻、肌肉疼痛、竖毛反应“鸡皮疙瘩”）。
- 过量风险：急性中毒表现为针尖样瞳孔、严重呼吸抑制、昏迷、骨骼肌松弛、低血压、心动过缓、休克，可致死。
- 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 已知对该药或阿片类药物过敏者。
- 严重呼吸抑制、急性或严重支气管哮喘、慢性阻塞性肺病急性加重期、高碳酸血症。
- 未经处理的麻痹性肠梗阻。
- 同时使用或14天内使用过单胺氧化酶抑制剂（MAOI），因可能诱发致死性5-羟色胺综合征或阿片毒性反应。
- 任何情况下的非医疗目的使用（即滥用）。
- 相对禁忌/高风险人群：
- 颅脑损伤、颅内压增高。
- 严重肝功能不全（影响代谢清除）。
- 严重肾功能不全（影响排泄）。
- 甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全（Addison病）。
- 前列腺肥大或尿道狭窄（加重尿潴留）。
- 惊厥性疾病史。
- 酒精或镇静催眠药依赖者、有药物滥用史者（成瘾风险极高）。
- 妊娠期、哺乳期妇女（可通过胎盘/乳汁，致新生儿呼吸抑制/戒断综合征）。
- 儿童（对呼吸抑制更敏感）。
- 老年及衰弱患者（对呼吸抑制和中枢副作用更敏感）。
- 重要风险提示：
- 高成瘾性与滥用潜力：具有极强的身体和心理依赖性，滥用会导致健康严重损害、社会功能丧失。
- 呼吸抑制致死：治疗窗窄，单次过量或与中枢抑制剂（酒精、苯二氮卓类、巴比妥类、其他阿片类）合用极易导致严重呼吸抑制、昏迷、死亡。
- 法律风险：在中国及绝大多数国家，生产、销售、运输、持有和使用二氢异可待因均属严重刑事犯罪。
- 杂质与污染：非法制造和流通的物质纯度、成分不明，含有有毒杂质或掺假物（如芬太尼类似物）的风险极高，极大增加中毒和死亡风险。
重要医疗建议强调：
- 二氢异可待因（Dihydroisocodeine）在中国及国际上均被列为非法毒品，无任何合法医疗用途。任何关于其“药用”的说法都是错误且危险的。
- 绝对禁止任何形式的非医疗使用。
- 若存在咳嗽或疼痛等医疗问题，务必前往正规医疗机构就诊，由医生根据诊断开具合法、安全、有效的处方药物。切勿尝试或寻求任何非法物质。
- 非法药物滥用是严重危害个人健康、家庭幸福和社会稳定的行为。珍爱生命，远离毒品。
参考文献
- United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC). The International Drug Control Conventions. Single Convention on Narcotic Drugs of 1961, as amended by the 1972 Protocol: Schedule I. (明确将二氢异可待因列入管制物质清单)
- World Health Organization (WHO). WHO Expert Committee on Drug Dependence (ECDD) reports. (历次评估报告对可待因及其类似物的药理、依赖潜力、滥用危害有详细描述，作为分类依据)
- 中华人民共和国国务院. 《麻醉药品和精神药品管理条例》. (中国法律框架下对麻醉药品和精神药品的定义、管制类别及非法行为的处罚规定)
- 中华人民共和国刑法. (对毒品犯罪的相关规定)
- 国家药品监督管理局 (NMPA). 《麻醉药品品种目录》、《精神药品品种目录》. (官方公布的管制药品清单，二氢异可待因属于非法管制品)
- Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). McGraw-Hill Education. (权威药理学教科书，详细阐述阿片类药物的共同作用机制、药理效应、不良反应、成瘾性)
- Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. Rang and Dale's Pharmacology (9th ed.). Elsevier. (对阿片类镇痛药和镇咳药的药理有系统论述)
- European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA). European Drug Report and related risk assessments. (提供新型精神活性物质及传统毒品滥用的危害信息)
- U.S. Drug Enforcement Administration (DEA). Drugs of Abuse. (提供关于各类毒品，包括阿片类衍生物的危害信息)
- 学术期刊文献 (示例性，需通过PubMed等检索平台获取)：
- 早期关于可待因衍生物合成与药理筛选的研究 (如发表于 Journal of Medicinal Chemistry, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 等期刊的20世纪中叶文献)。
- 关于阿片类药物滥用、依赖、过量及治疗的综述与研究 (如发表于 Addiction, Drug and Alcohol Dependence, The Lancet Psychiatry 等期刊)。
再次强调：以上信息旨在说明二氢异可待因的危害性与非法性。该物质是毒品，无合法医疗价值，严禁任何形式的接触和使用。健康问题请务必咨询正规医疗机构和专业医生。