二氢可待因酮Hycodan
编码XM9UN6
核心定义
一、药物基本属性
1. 药品分类
化学药品（半合成阿片类镇痛/镇咳剂）
2. 来源与性状
- 来源：通过可待因或蒂巴因（罂粟生物碱）的催化氢化合成，属于可待因的氢化衍生物。
- 性状：白色或类白色结晶性粉末，易溶于水、乙醇和氯仿。化学名为4,5-环氧-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-酮。
3. 管理级别
- 级别：Rx-C1（麻醉药品管制类）
- 原因：
- 根据《国际麻醉品管制公约》及中国《麻醉药品和精神药品管理条例》，二氢可待因酮因具有吗啡样中枢抑制作用和高成瘾性，被列为麻醉药品（Schedule II管制级别）。
- 美国DEA将其归类为Schedule II物质（高滥用潜力，需严格处方管控）。
4. 临床价值
- 分类：限制使用药（H3）
- 原因：
- 阿片类镇咳药因呼吸抑制和成瘾风险，已被WHO及多国指南限制为二线用药，仅在其他非阿片类镇咳药（如右美沙芬）无效时使用。
- 在慢性阻塞性肺病（COPD）或肺癌相关顽固性咳嗽中保留有限应用。
二、核心功效与临床应用
1. 镇咳作用
- 通过激动延髓孤束核的μ-阿片受体，抑制咳嗽中枢，作用强度为可待因的2-3倍。
- 适应症：
- 无痰干咳（如病毒性上呼吸道感染、支气管肺癌、肺纤维化）。
- 术后刺激性咳嗽（需权衡呼吸抑制风险）。
2. 镇痛作用
- 弱于羟考酮和氢可酮，主要与其他非阿片类镇痛药联用于轻中度疼痛。
三、使用禁忌与注意事项
1. 副作用
- 常见：恶心、便秘、嗜睡、头晕。
- 严重：
- 呼吸抑制（尤其儿童、老年患者）。
- 急性肾上腺皮质功能不全（长期使用后）。
- 5-羟色胺综合征（与SSRI类药物联用时）。
2. 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 急性或重度哮喘、慢性呼吸衰竭（PaCO2 > 50 mmHg）。
- 颅内压增高（如脑外伤、脑肿瘤）。
- 已知μ-阿片受体基因（OPRM1）功能增益突变者。
- 相对禁忌：
- 肝肾功能不全（需剂量调整）。
- 妊娠期（D类证据，可能致新生儿戒断综合征）。
3. 注意事项
- 滥用监测：处方需遵循“阿片类风险评估工具”（ORT），每3个月评估依赖风险。
- 药物相互作用：
- CYP2D6强抑制剂（如氟西汀）可降低其代谢，增加毒性。
- 与苯二氮䓬类联用导致协同性呼吸抑制（FDA黑框警告）。
- 特殊人群：
- 儿童：12岁以下禁用（呼吸抑制致死案例）。
- 老年人：起始剂量减少50%。
参考文献
- 药理机制：
- Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.). 2023, Chapter 18: Opioid Analgesics and Antitussives.
- 管制依据：
- U.S. DEA Controlled Substances Act, 21 CFR §1308.12 (Schedule II).
- 临床指南：
- Irwin RS, et al. CHEST Guideline on Cough Management. Chest 2018;153(1):196-209.
- 安全性数据：
- FDA Drug Safety Communication: Serious Risks Associated with Opioid Cough Medicines. 2018.
- 基因多态性影响：
- Smith HS, et al. OPRM1 Genetic Polymorphisms and Opioid Response. Pharmacogenomics 2014;15(8):1125-1140.
医疗建议声明：本药物需在呼吸功能监测下由专科医生处方，患者不得自行调整剂量或疗程。