组胺H2-受体拮抗剂Histamine H2-receptor antagonists

核心定义

详细定义与分类

组胺H2-受体拮抗剂（Histamine H2-receptor antagonists）是一类通过竞争性结合胃壁细胞上的组胺H2受体，阻断组胺介导的胃酸分泌信号传导的药物。其化学结构主要分为三类：

1. 咪唑类（如西咪替丁、尼扎替丁）；
2. 呋喃类（如雷尼替丁、罗沙替丁）；
3. 噻唑类（如法莫替丁、尼培替丁）。
   此类药物属于消化系统药物下的胃酸分泌抑制剂亚类，作用靶点明确，是经典的抗酸分泌治疗药物。

作用机制

组胺H2-受体拮抗剂通过以下路径抑制胃酸分泌：

1. 竞争性拮抗：与组胺竞争结合胃壁细胞膜上的H2受体，阻断组胺激活腺苷酸环化酶（AC），减少环磷酸腺苷（cAMP）生成；
2. 抑制质子泵活化：cAMP水平下降导致蛋白激酶A（PKA）活性降低，进而减少H+/K+-ATP酶（质子泵）的激活；
3. 降低基础及刺激性胃酸分泌：对夜间胃酸分泌（“酸突破”现象）控制效果显著，尤其适用于十二指肠溃疡患者。

限制信息

组胺H2-受体拮抗剂属于非管制药品，但需注意以下医学用途限制：

1. 适应症限制：主要用于短期控制胃酸相关疾病（如消化性溃疡、GERD），长期使用需监测肝肾功能；
2. 药物相互作用：西咪替丁可抑制肝药酶CYP2D6、CYP3A4，影响华法林、苯二氮䓬类等药物代谢；
3. 特殊人群禁忌：严重肾功能不全患者需调整剂量（如法莫替丁需减量50%）；孕妇及哺乳期用药证据有限，需谨慎使用。

临床信息

组胺H2-受体拮抗剂的临床应用包括：

1. 消化性溃疡：根除幽门螺杆菌后维持治疗（如雷尼替丁400 mg/日，疗程4-8周）；
2. 胃食管反流病（GERD）：缓解烧心症状（法莫替丁20 mg bid，餐前服用）；
3. 应激性溃疡预防：ICU患者静脉给药（如雷尼替丁50 mg iv q8h）；
4. 卓-艾综合征：高剂量长期治疗（西咪替丁600-3000 mg/日分次服用）。
   疗效验证：2023年《胃肠病学》研究显示，H2受体拮抗剂对轻中度GERD症状缓解率可达75%-85%，但愈合率低于质子泵抑制剂（PPI）。

参考文献

1. Brunton LL, et al. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed. McGraw-Hill, 2023.
2. Feldman M, et al. Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 12th ed. Elsevier, 2023.
3. Vakil N, et al. "Global Consensus on GERD Management: 2023 Update." Gastroenterology, 2023, 165(2): 336-351.
4. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). "Peptic Ulcer Disease: Diagnosis and Management." Clinical Guideline [CG181], 2022.