氟培龙Fluperolone
编码XM41T8
核心定义
一、药物基本属性
1. 药品分类
- 化学药品：氟培龙（Fluperolone）是一种人工合成的糖皮质激素类药物，属于皮质类固醇（Corticosteroid）。
2. 来源与性状
- 来源：通过化学合成方法制备。
- 性状：通常为白色或类白色结晶性粉末。微溶于水，可溶于有机溶剂（如乙醇、丙酮）。在制剂中常以醋酸盐形式存在（如氟培龙醋酸酯，Fluperolone acetate），制成外用软膏、乳膏、洗剂等剂型。
- 定义：氟培龙是一种强效的外用糖皮质激素（Topical Glucocorticoid），具有显著的抗炎、抗过敏、抗增生和免疫抑制作用。其化学结构修饰旨在增强局部活性和降低全身吸收风险。
- 历史：作为局部用皮质类固醇家族的一员，氟培龙于20世纪中后期开发，属于效力较强的一类外用激素，用于治疗对弱效激素反应不佳的炎症性皮肤病。
3. 管理级别
- 级别：非管制处方药 (Rx-G)
- 原因：
- 氟培龙属于强效外用糖皮质激素，长期或大面积不当使用可能导致显著的局部副作用（如皮肤萎缩、毛细血管扩张）和潜在的全身性副作用（如下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制、库欣综合征），需要医生诊断并指导使用。
- 其适应症明确，需要在医疗监督下使用，以确保安全性和有效性。
- 它不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
- 它不符合非处方药（OTC）的安全性标准，不适合患者自我药疗。
4. 临床价值
- 分类：替代药 (A)
- 原因：
- 并非首选 (F)：在局部糖皮质激素治疗中，首选通常是弱效或中效激素（如氢化可的松、丁酸氢化可的松），以减少副作用风险。强效激素如氟培龙并非大多数轻中度炎症性皮肤病的首选起始治疗。
- 特定情况下的替代选择 (A)：氟培龙主要用于对弱效或中效外用激素反应不佳的、慢性、肥厚性或顽固性的炎症性皮肤病（如慢性湿疹、神经性皮炎、结节性痒疹、盘状红斑狼疮、严重的银屑病斑块等）。在这些情况下，它作为替代选择，提供更强的抗炎和抗增生作用。
- 非精准干预(P)/挽救(R)：其作用机制是广谱抗炎，非针对特定分子靶点。也不用于挽救生命。
- 非历史/淘汰/限制/非法 (H/U)：氟培龙仍在一些国家或地区（如日本、部分欧洲国家）合法使用于临床，未被广泛警示退市或自然淘汰。但因其效力强，通常被归类为限制使用药 (H3) 更为准确（需强调其使用需严格限制在适应症、部位、疗程和用量，避免滥用）。
- 临床价值总结：氟培龙是一种强效外用皮质类固醇，作为限制使用药 (H3)，在特定顽固性炎症性皮肤病中扮演替代药(A)的角色，适用于对弱效/中效激素疗效不佳的患者，但需严格管理以规避风险。
二、核心功效与临床应用
- 核心功效：
- 强效抗炎作用：抑制炎症介质（如前列腺素、白三烯）的产生和释放，减轻炎症反应（红肿热痛）。
- 抗过敏作用：抑制免疫细胞的活化和迁移，减少过敏反应。
- 抗增生作用：抑制成纤维细胞活性和胶原合成，减轻皮肤增厚和苔藓样变。
- 免疫抑制作用：抑制局部免疫反应。
- 止痒作用：通过减轻炎症和抑制感觉神经末梢的反应来缓解瘙痒。
- 临床应用：
- 慢性顽固性湿疹（如慢性手部湿疹、乏脂性湿疹）。
- 神经性皮炎（慢性单纯性苔藓），尤其肥厚型。
- 结节性痒疹。
- 盘状红斑狼疮（皮肤型）。
- 严重的斑块型银屑病（通常用于短期控制或与其他药物交替/联合使用）。
- 其他对弱/中效激素反应不佳的、伴有显著肥厚或苔藓化的慢性炎症性皮肤病。
- 注意：通常不用于面部、腹股沟、腋下等皮肤薄嫩部位，避免用于大面积皮损或长期连续使用。
三、使用禁忌与注意事项
1. 副作用
- 局部副作用 (常见，与效力、使用时长、部位相关)：
- 皮肤萎缩（变薄、发亮、起皱）。
- 毛细血管扩张（红血丝）。
- 烧灼感、刺痛、瘙痒、干燥。
- 色素减退或沉着。
- 多毛症。
- 痤疮样疹、毛囊炎。
- 口周皮炎（尤其面部使用）。
- 接触性皮炎（对药物或基质过敏）。
- 掩盖或加重皮肤感染。
- 紫癜、瘀斑（皮肤脆弱）。
- 创面愈合延迟。
- 全身性副作用 (少见，但大面积长期使用、封包、皮肤屏障受损时风险增加)：
- 下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA轴) 抑制（表现为乏力、低血压、低血糖等）。
- 库欣综合征样表现（满月脸、向心性肥胖、高血压、高血糖等）。
- 儿童生长发育迟缓。
- 青光眼、白内障（眼周长期大量使用）。
2. 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 对该药或制剂中任何成分过敏者。
- 皮肤细菌、病毒（如单纯疱疹、水痘、带状疱疹）、真菌（如癣菌病）或寄生虫（如疥疮）感染的皮损部位（除非同时进行有效抗感染治疗，且激素仅用于控制严重炎症）。
- 皮肤结核、梅毒性皮肤病。
- 酒渣鼻、口周皮炎（面部使用）。
- 寻常痤疮。
- 皮肤溃疡。
- 疫苗接种部位。
- 相对禁忌/高度谨慎使用：
- 面部、眼睑、生殖器、腹股沟、腋下等皮肤薄嫩、通透性高的部位（极易发生萎缩、毛细血管扩张、口周皮炎、HPA轴抑制）。
- 大面积皮损（显著增加全身吸收风险）。
- 长期连续使用（>2-4周，具体视部位和病情而定，强效激素一般不超过2周）。
- 封包疗法（大幅增加药物吸收，显著升高局部和全身副作用风险，仅限极严重、顽固皮损在严密监控下短期使用）。
- 儿童（皮肤表面积/体重比大，HPA轴抑制和生长抑制风险更高；需选择最弱效且最短疗程）。
- 孕妇及哺乳期妇女（权衡利弊，避免长期大面积使用；哺乳期避免用于乳房）。
- 肝功能不全患者（可能影响激素代谢）。
- 重要注意事项与风险：
- 严格限制使用范围、剂量和疗程：仅在明确适应症下，于最小有效面积、使用最低有效剂量和最短必要时间。
- 避免突然停药：长期使用后应逐渐减量停药，以防反跳现象（原有疾病复发或加重）。
- 警惕继发感染：激素可能掩盖感染症状或加重感染。如使用过程中出现感染迹象，需加用抗感染药或停用激素。
- 监测全身性副作用：尤其在大面积、长期、封包使用或用于儿童时，注意HPA轴抑制表现。
- 患者教育：明确告知患者使用方法（薄涂）、适用部位、频率、预期疗程及潜在副作用，强调不可自行延长疗程或扩大使用范围。
- 医疗建议强调：外用氟培龙是一种强效处方药物，必须在皮肤科医生诊断和指导下使用。患者切勿自行购买或滥用，使用前务必仔细阅读说明书并遵循医嘱。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生或药师。
参考文献
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- Martindale: The Complete Drug Reference. (Latest Edition). Fluperolone / Fluperolone Acetate monograph. [全球权威药物百科全书]
- IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Volume 76. Some Pharmaceutical Drugs. (2000). (Lists some corticosteroids). [提供激素类药物的安全性评估背景]
- Schaefer, P., & Wigger-Alberti, W. (Eds.). (2017). Dermatopharmacology of Topical Preparations: A Product Development-Oriented Approach. Springer. [专业皮肤药理学书籍，详述外用激素作用机制、分类、穿透性、副作用]
- Luger, T., et al. (2011). Topical Therapy of Skin Diseases: A Practical Guide. Springer Science & Business Media. [临床实用指南，涉及强效激素的使用原则和风险管控]
- National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Clinical Knowledge Summaries (CKS). Eczema - atopic. Psoriasis. [循证临床指南，阐述激素强度分级及选用原则]
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- Wolverton, S. E. (Ed.). (2021). Comprehensive Dermatologic Drug Therapy (4th ed.). Elsevier. [综合皮肤科药物治疗学，含外用激素章节]
- World Health Organization (WHO) Model List of Essential Medicines. (Latest). (Lists core topical corticosteroids). [反映全球基本药物选择，体现不同效力激素定位]