抗雌激素Antiestrogen

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品
  抗雌激素药物（如他莫昔芬、氟维司群、克罗米芬）为人工合成的化合物，通过拮抗雌激素受体或抑制雌激素合成发挥作用。

来源与性状

• 定义与历史
  抗雌激素是一类通过阻断雌激素受体（如选择性雌激素受体调节剂，SERM）或抑制雌激素合成（如芳香酶抑制剂）的化合物。他莫昔芬（1970年代上市）是首个广泛应用的SERM，用于乳腺癌治疗；氟维司群（2002年获批）为选择性雌激素受体降解剂（SERD）。
• 化学特性
  • 他莫昔芬：三苯乙烯衍生物，分子式C26H29NO。
  • 氟维司群：甾体结构，分子式C32H47F5O3S。
  • 克罗米芬：非甾体三苯乙烯类似物，分子式C26H28ClNO。

管理级别

• Rx-G（非管制处方药）
  原因：需医生处方以监测严重副作用（如子宫内膜癌风险、血栓事件），但无滥用潜力。

临床价值

• 首选药（F）：他莫昔芬是ER阳性乳腺癌辅助治疗的一线药物（5年生存率提升10-15%）。
• 替代药（A）：氟维司群用于他莫昔芬耐药晚期乳腺癌。
• 精准干预药（P）：基因检测指导的SERM/SERD选择（如ESR1突变患者优先使用氟维司群）。

二、核心功效与临床应用

1. 乳腺癌治疗（基于NCCN指南）

• ER阳性乳腺癌：他莫昔芬（辅助治疗5年）、氟维司群（转移性乳腺癌）。
• 新辅助治疗：联合CDK4/6抑制剂（如帕博西林）提高客观缓解率。

2. 促排卵治疗

• 克罗米芬：通过阻断下丘脑雌激素反馈，增加FSH/LH分泌（排卵率60-80%）。

3. 男性乳腺发育症

• 他莫昔芬（10-20mg/d）可缩小腺体体积（有效率70%）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见：潮热（40%）、阴道干燥（25%）、关节痛（15%）。
• 严重：
  • 静脉血栓栓塞（他莫昔芬风险增加2-3倍）。
  • 子宫内膜增生（长期使用他莫昔芬风险增加2-4倍）。
  • 骨密度下降（芳香酶抑制剂导致年骨丢失率2-3%）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：妊娠（克罗米芬致畸风险）、未确诊阴道出血。
• 相对禁忌：
  • 血栓病史（需联用抗凝剂监测INR）。
  • 严重肝功能不全（他莫昔芬经CYP3A4代谢）。

监测要求

• 子宫内膜厚度超声（每6-12个月）。
• D-Dimer监测（高风险患者每3个月）。

参考文献

1. 《Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics》（13th ed.）
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer (2023)
3. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet. 2011;378(9793):771-84.
4. FDA Drug Safety Communication: Tamoxifen (2019更新版)
5. 《内分泌治疗药物临床应用专家共识》（中华医学会肿瘤学分会，2021）

特别声明：具体治疗方案需由肿瘤科/生殖内分泌科医生根据患者个体情况制定。