抗促性腺激素Antigonadotrophin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（注：“抗促性腺激素”为药物类别，代表药物如亮丙瑞林、戈舍瑞林等属合成肽类）

• 来源与性状
  定义：通过抑制垂体促性腺激素（FSH/LH）分泌或阻断其受体，降低性激素水平的药物总称。
  代表药物：

  • GnRH类似物（如亮丙瑞林）：人工合成的十肽，白色冻干粉末（注射剂）。
  • 达那唑：合成甾体衍生物，白色结晶性粉末（口服制剂）。
    历史：1970年代GnRH激动剂亮丙瑞林首次研发，用于前列腺癌内分泌治疗（NEJM 1984）。

• 管理级别
  级别：处方药（Rx）
  细分：

  • Rx-G（非管制处方药）：如亮丙瑞林、戈舍瑞林（常规管理）。
  • Rx-C2（管制处方药）：部分剂型（如长效植入剂）因滥用潜力（如性别转换非规范使用）在个别国家受控（WHO Essential Medicines List）。
    原因：需严格监控性激素抑制导致的骨质流失、心血管风险及生育力影响。

• 临床价值
  分类：精准干预药（P）、限制使用药（H3）
  原因：

  • P（精准干预）：用于特定疾病（如中枢性性早熟、激素敏感型癌症）的靶向内分泌调控（JCEM 2019）。
  • H3（限制使用）：因显著副作用（骨质疏松、代谢紊乱），严格限制适应症与疗程（Endocrine Reviews 2017）。

二、核心功效与临床应用

1. 性激素依赖性肿瘤

   • 前列腺癌：GnRH激动剂（如戈舍瑞林）为雄激素剥夺治疗一线药物（NCCN Guidelines 2023）。
   • 乳腺癌：术前降雌激素（如亮丙瑞林）用于绝经前HR+患者（Lancet Oncol 2018）。

2. 生殖内分泌疾病

   • 中枢性性早熟：GnRH类似物抑制青春期进程（J Clin Endocrinol Metab 2019）。
   • 子宫内膜异位症：达那唑抑制卵巢功能，缓解疼痛（Cochrane Database 2014）。

3. 辅助生殖技术

   • 控制性卵巢刺激：GnRH拮抗剂（如加尼瑞克）防止早发LH峰（Fertil Steril 2021）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 性激素缺乏相关：
     • 潮热（>70%患者）、骨质疏松（BMD年降幅2-6%）、性功能障碍（J Clin Oncol 2020）。
  2. 代谢影响：
     • 达那唑致肝酶升高（20%）、高密度脂蛋白降低（BJCP 2015）。
  3. 注射反应：
     • GnRH激动剂初始使用可致"闪耀现象"（肿瘤短期恶化）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 妊娠（所有类别）；未控制的心血管病（达那唑）；骨转移伴高钙血症（GnRH激动剂）。
  2. 相对禁忌：
     • 骨质疏松史：需基线骨密度监测+双膦酸盐预防（Endocr Pract 2020）。
     • 抑郁症：GnRH类似物可能加重情绪障碍（Psychoneuroendocrinology 2017）。
  3. 黑框警告（FDA）：
     • GnRH激动剂可能增加糖尿病、心梗风险（前列腺癌患者）。

参考文献

1. 药理机制：
   • Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed.), 2017.
2. 临床指南：
   • NCCN Clinical Practice Guidelines: Prostate Cancer (v.4.2023).
   • European Journal of Endocrinology: Management of Endometriosis (2014).
3. 安全性数据：
   • FDA Drug Safety Communication: GnRH Agonists (2010).
   • Osteoporosis International: BMD Loss with Androgen Deprivation (2019).
4. 循证医学：
   • Cochrane Database Syst Rev: Danazol for Endometriosis (2014).

重要提示：以上信息基于权威文献整合，具体用药需由医生评估个体风险。长期使用需监测骨密度、血脂及心血管指标，严禁自行调整剂量或疗程。