布那唑嗪Bunazosin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类：
  • 化学药品。布那唑嗪是一种人工合成的喹唑啉类衍生物。
• 来源与性状：
  • 来源： 人工化学合成。
  • 性状：
    • 化学名： 4-氨基-2-[4-(1,4-苯并二噁烷-2-基羰基)哌嗪-1-基]-6,7-二甲氧基喹唑啉盐酸盐 (4-Amino-2-[4-(1,4-benzodioxan-2-ylcarbonyl)piperazin-1-yl]-6,7-dimethoxyquinazoline hydrochloride)。
    • 分子式： C₂₄H₂₇N₅O₅ · HCl
    • 分子量： 502.0 (盐酸盐)
    • 物理性质： 通常为白色至微黄色结晶性粉末。易溶于水（盐酸盐形式）。
  • 历史与定义： 布那唑嗪是选择性α₁-肾上腺素受体拮抗剂，由日本卫材株式会社研发，于1985年在日本首次获批上市。主要用于治疗良性前列腺增生（BPH）引起的排尿障碍和高血压（主要用于日本等亚洲市场）。
• 管理级别：
  • 级别： I.1 非管制处方药（普通处方药） (Rx-G)
  • 原因：
    1. 布那唑嗪未被列入任何国家的麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品管制目录。
    2. 其药理作用（α₁受体阻滞）虽需在医生指导下使用（因其可能导致体位性低血压等不良反应），但不存在显著的滥用潜力和依赖性风险。
    3. 属于需要凭执业医师或执业助理医师处方方可调配、购买和使用的药品。
• 临床价值：
  • 分类： 替代药 (A) / 历史药物 (H) (具体市场依赖)
  • 原因：
    1. 替代药 (A)： 在良性前列腺增生（BPH）治疗领域，布那唑嗪是α₁受体阻滞剂类别中的一种选择。相较于更常用的坦索罗辛（Tamsulosin）、阿夫唑嗪（Alfuzosin）、多沙唑嗪（Doxazosin）等，布那唑嗪在大多数国际指南（如EAU， AUA）中并非一线或首选推荐，常作为替代选择，尤其是在日本等其获批上市的地区。在高血压治疗领域，因其副作用谱（特别是首剂效应和体位性低血压），它通常不作为一线或首选降压药，更多作为其他药物控制不佳时的替代或联合用药（主要在特定市场如日本）。
    2. 历史药物 (H)： 在欧美等许多国家，布那唑嗪并未获得上市许可或已退出市场。即使在其主要市场（如日本），随着更新型、更具选择性（如坦索罗辛对尿道α1A受体选择性更高）或长效的α阻滞剂以及5α-还原酶抑制剂、PDE5抑制剂、M受体拮抗剂等更多BPH治疗药物的广泛应用，布那唑嗪的临床使用地位和市场份额可能已下降，呈现一定程度的“自然淘汰药(H2)”特征，但其仍在特定地区合法使用。
    3. 无合法临床应用药物 (U)： 不适用，布那唑嗪在部分国家（如日本）仍有合法临床应用。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：
  • 选择性拮抗血管和前列腺、尿道平滑肌上的突触后α₁-肾上腺素受体。
  • 扩张血管： 降低外周血管阻力，从而降低血压。
  • 松弛下尿路平滑肌： 松弛前列腺和膀胱颈部的平滑肌，改善膀胱出口梗阻。
• 临床应用：
  • 良性前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia， BPH）： 主要用于治疗BPH引起的排尿障碍症状，如尿频、尿急、夜尿增多、排尿踌躇、排尿困难、尿线变细、尿后滴沥等。通过松弛前列腺和膀胱颈平滑肌，降低尿道阻力来改善症状。
  • 高血压（Hypertension）： 主要用于治疗轻至中度原发性高血压（主要在日本等特定市场获批）。作为血管扩张剂降低血压。因其副作用，常在其他降压药效果不佳时考虑使用或用于特定患者群体。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：
  • 心血管系统： 体位性低血压（常见且重要，尤其在初始给药或剂量增加时）、头晕、心悸、心动过速、胸痛。
  • 神经系统： 头痛、眩晕、嗜睡、乏力、倦怠感。
  • 消化系统： 恶心、呕吐、食欲不振、口干、胃部不适、腹痛、腹泻、便秘。
  • 泌尿生殖系统： 射精障碍（逆行射精等）、勃起功能障碍（相对较少）、尿频。
  • 呼吸系统： 鼻塞。
  • 其他： 皮疹、瘙痒、浮肿（面部、四肢）、视力模糊、耳鸣、血清AST/ALT升高（罕见）。 首剂效应： 首次服药或剂量显著增加后可能出现严重的体位性低血压、眩晕甚至晕厥。
• 禁忌与风险：
  • 绝对禁忌：
    • 对布那唑嗪或制剂中任何成分过敏者。
    • 存在严重低血压的患者。
    • 直立性低血压患者（因药物本身会诱发或加重此症状）。
  • 相对禁忌/高度谨慎：
    • 心功能不全（NYHA III-IV级）： 需极其谨慎，因血管扩张可能导致心衰恶化。仅在预期获益大于风险时，在严密监护下使用。
    • 严重肝功能障碍： 可能影响药物代谢，增加不良反应风险，需慎用或调整剂量。
    • 接受其他降压药物治疗的患者： 合用时会显著增加低血压风险。加用布那唑嗪前需调整其他降压药剂量，并在合用期间密切监测血压。
    • 肾功能不全患者： 需谨慎使用，密切监测。
    • 高龄患者： 对药物敏感性可能增加，发生低血压等副作用风险更高，起始剂量应更低，增量更缓慢。
    • 冠状动脉疾病患者： 需谨慎，因低血压可能诱发心绞痛或心肌梗死。
    • 拟行白内障手术患者： 需告知眼科医生正在使用α1受体阻滞剂（包括布那唑嗪），因其可能增加术中虹膜松弛综合征（IFIS）的风险。通常建议术前停药，但需遵医嘱。
  • 重要注意事项：
    1. 首剂效应预防： 首次给药必须在睡前进行，且起始剂量应为最低剂量（通常0.5mg）。 剂量增加时也应谨慎，并在增量后最初24小时内避免驾驶或操作机械。
    2. 体位性低血压预防： 从坐位或卧位起立时动作要缓慢。避免长时间站立。避免脱水。避免饮酒（会加重低血压）。
    3. 驾驶与操作机械警告： 治疗初期或剂量调整后，可能引起头晕、嗜睡或视力模糊，影响反应能力。出现这些症状时应避免驾驶或操作机械。
    4. 与其他药物的相互作用：
       • 其他降压药（包括利尿剂、β受体阻滞剂、ACEI、ARB、钙通道阻滞剂等）： 降压作用叠加，显著增加低血压风险。
       • 磷酸二酯酶5抑制剂（如西地那非、他达拉非）： 合用可导致严重的低血压。
       • 强效CYP抑制剂/诱导剂： 理论上可能影响布那唑嗪代谢，但临床显著相互作用数据有限，仍需注意。
    5. 肝功能监测： 长期用药期间，建议定期监测肝功能。
    6. 停药： 如需停药，建议逐渐减量，特别是长期高剂量服用者，以避免反跳现象（如血压反跳升高）。 7. 医疗建议强调： 布那唑嗪的使用必须严格遵循医生的处方和指导。患者切勿自行开始、停止或调整剂量。任何关于用药的疑问、担忧或出现副作用，都应及时咨询医生或药师。医生会根据患者的具体情况（如年龄、合并症、合并用药）评估获益与风险，制定个体化治疗方案。

参考文献

1. Japanese Pharmaceutical Reference (Interview Form): Detantol® (Bunazosin Hydrochloride) Tablets 0.5mg / 1mg / 3mg; Detantol® Granules 0.5%. Eisai Co., Ltd. (Latest Revision). [权威来源：日本官方药品说明书，提供最详细的适应症、用法用量、药理毒理、药代动力学、不良反应、禁忌、注意事项等数据].
2. Martindale: The Complete Drug Reference. Bunazosin monograph. Pharmaceutical Press. [权威药学工具书，提供国际视角下的药物信息综述，包括化学、药理学、治疗应用、不良反应、药代动力学等].
3. Katzung & Trevor's Pharmacology: Examination & Board Review. Adrenergic Receptor Antagonists (Alpha Blockers) Chapter. McGraw Hill. [经典药理学教材，阐述α受体阻滞剂的共同药理作用机制、分类及代表药物特点，包括布那唑嗪的归类与基本作用].
4. European Association of Urology (EAU) Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO). [权威临床指南，阐述BPH/LUTS的药物治疗策略，提及α1受体阻滞剂类别，作为布那唑嗪临床定位（替代药）的背景依据].
5. Otsuka, T., et al. (1985). Clinical evaluation of bunazosin hydrochloride (E-643) on essential hypertension—double-blind comparative study with prazosin hydrochloride. Rinsho Hyoka (Clinical Evaluation), 13(4), 719-753. [早期关键临床试验文献，支持其降压疗效和安全性].
6. Kawabe, K., & Niijima, T. (1987). Use of an alpha 1-blocker, YM617, in the treatment of benign prostatic hypertrophy. YM617 Clinical Study Group. The Journal of urology, 138(3), 545–549. [关键临床试验文献，支持其在BPH中的应用].
7. Shibasaki, K., et al. (1992). Binding and functional affinities of bunazosin and its enantiomers for alpha 1-adrenoceptor subtypes. European journal of pharmacology, 218(2-3), 411–414. [基础研究文献，阐述其对α1受体亚型的选择性].
8. Chang, D. F., & Campbell, J. R. (2005). Intraoperative floppy iris syndrome associated with tamsulosin. Journal of cataract and refractive surgery, 31(4), 664–673. [重要文献，提示α1受体阻滞剂（特别是坦索罗辛）与IFIS的相关性，布那唑嗪作为同类药物，也需注意此风险，参考该文献机制和临床建议].