卟啉或胆红素代谢或转运障碍引起的肝病Liver diseases due to disorders of porphyrin or bilirubin metabolism or transport

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

卟啉或胆红素代谢或转运障碍引起的肝病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

卟啉或胆红素代谢或转运障碍引起的肝病是指由于血红素生物合成途径中特定酶活性缺乏或胆红素代谢/转运异常，导致卟啉、其前体物质或胆红素在肝脏异常蓄积，进而引发肝细胞损伤或胆汁排泄功能障碍的一类疾病。根据代谢缺陷类型可分为肝性卟啉病（如急性间歇性卟啉病）和胆红素代谢障碍性疾病（如Dubin-Johnson综合征），临床表现可涵盖急性神经内脏症状、慢性肝损伤或孤立性高胆红素血症。

病因学特征

1. 卟啉代谢途径中的酶缺陷：

   • 肝性卟啉病源于血红素合成酶缺陷导致的中间产物蓄积。例如，急性间歇性卟啉病（AIP）由卟胆原脱氨酶（PBGD）活性降低引起，迟发性皮肤卟啉病（PCT）则与尿卟啉原脱羧酶（UROD）缺陷相关。
   • 蓄积的δ-氨基酮戊酸（ALA）和卟胆原（PBG）具有神经毒性，而尿卟啉等光敏物质可导致皮肤病变。

2. 胆红素代谢异常：

   • 未结合胆红素升高常见于摄取或结合障碍（如Gilbert综合征，UGT1A1基因突变），而结合胆红素升高则与排泄障碍相关（如Dubin-Johnson综合征的MRP2转运蛋白缺陷）。
   • 胆红素蓄积可直接损伤肝细胞或通过胆汁淤积引发继发性炎症反应。

3. 遗传与诱发因素：

   • 卟啉病多呈常染色体显性遗传（如AIP）或隐性遗传（如先天性红细胞生成性卟啉病），胆红素代谢障碍亦存在遗传易感性。
   • 环境诱因（如药物、酒精、激素波动）可通过诱导δ-氨基酮戊酸合成酶1（ALAS1）加剧卟啉病急性发作。

病理机制

1. 毒性物质蓄积：

   • 肝性卟啉病中，ALA和PBG通过氧化应激、线粒体功能障碍等机制引发神经元和肝细胞损伤，而尿卟啉的光敏特性导致皮肤光毒性反应。
   • 胆红素过载可抑制细胞呼吸链功能，并激活Kupffer细胞介导的炎症通路。

2. 胆汁排泄障碍：

   • MRP2等转运蛋白缺陷导致结合胆红素反流入血，形成高胆红素血症。长期胆汁淤积可诱发胆管增生和肝纤维化。

3. 继发性肝损伤：

   • 卟啉病急性发作时，肝内血红素耗竭可抑制细胞色素P450功能，导致药物代谢异常。慢性胆红素蓄积则与氧化应激介导的肝细胞凋亡相关。

临床表现

1. 症状分型：

   • 急性肝性卟啉病：以发作性剧烈腹痛、自主神经紊乱（如心动过速）、精神症状及低钠血症为特征，尿液暴露于日光后呈红褐色（"波特尿"）。
   • 慢性皮肤型卟啉病：表现为日光暴露部位水疱、脆性增加及色素沉着。
   • 胆红素代谢障碍：以无肝细胞损伤证据的孤立性黄疸为主，可伴尿色加深（结合胆红素升高时）。

2. 实验室检查：

   • 急性卟啉病：尿液中ALA和PBG显著升高，红细胞PBGD活性检测可确诊AIP。
   • 胆红素代谢障碍：血清未结合/结合胆红素比例异常，肝酶通常正常。
   • 肝损伤指标：转氨酶升高、凝血时间延长提示进展性肝病。

参考文献：以上信息基于医学百科网站、百度百科以及相关专业文献整理而成。