其他特指的胆红素代谢或排泄紊乱Other specified Disorders of bilirubin metabolism or excretion

关键词

其他特指的胆红素代谢或排泄紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的胆红素代谢或排泄紊乱（5C58.0Y）属于肝胆系统代谢障碍的亚类，主要涉及胆红素生成、结合、转运或排泄过程中未被归类于经典疾病（如Gilbert综合征、Dubin-Johnson综合征）的特定异常。这类疾病包含多种临床表型，如关节挛缩-肾功能不全-胆汁淤积（ARC综合征）和家族性关节炎-胆汁淤积性肝肾综合征（罗托综合征），其特征为持续性或间歇性高胆红素血症（以未结合型或结合型胆红素升高为主），并需排除已知的遗传性或获得性胆红素代谢障碍。

病因学特征

1. 遗传性因素：
   • 基因突变：部分病例由特定基因变异导致，例如：
     • UGT1A1基因非典型突变：引起不完全性葡萄糖醛酸转移酶活性缺陷，导致未结合胆红素代谢异常，但不符合Gilbert综合征的典型诊断标准。
     • 非典型MRP2基因变异：影响胆红素排泄功能，但未达到Dubin-Johnson综合征的特征性病理表现（如肝细胞黑色素沉积）。
   • 多基因相互作用：如ARC综合征涉及VPS33B或VIPAR基因突变，导致胆红素代谢与细胞转运机制的多重异常。

2. 获得性因素：

   • 肝细胞功能障碍：病毒性肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤等引起肝细胞对胆红素的摄取、结合或分泌能力下降。
   • 胆汁排泄受阻：胆道结石、狭窄、肿瘤或炎症导致结合胆红素反流入血。
   • 溶血相关负荷增加：红细胞过度破坏（如遗传性球形红细胞增多症、G6PD缺乏症）导致未结合胆红素生成超过肝脏处理能力。
   • 继发性胆汁淤积：药物（如氯丙嗪、雌激素）、妊娠期肝内胆汁淤积或败血症引起的胆红素排泄障碍。

病理机制

1. 未结合胆红素蓄积：因肝细胞摄取障碍（如OATP1B1/1B3转运体异常）或UGT1A1酶活性部分缺陷，导致未结合胆红素无法有效转化为结合形式。

2. 结合胆红素反流：肝细胞分泌功能受损（如BSEP或MRP3异常）或胆道梗阻时，结合胆红素无法排入胆小管，经肝窦状隙逆流入血。
3. 混合型代谢紊乱：部分疾病（如ARC综合征）可同时存在肝细胞损伤、胆管发育异常及肾小管功能障碍，导致未结合与结合胆红素均升高。

参考文献：