α-1-抗胰蛋白酶缺乏Alpha-1-antitrypsin deficiency

关键词

α-1-抗胰蛋白酶缺乏的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

α-1-抗胰蛋白酶缺乏症（Alpha-1-Antitrypsin Deficiency, AATD）是一种遗传性疾病，其特点是血清中α-1-抗胰蛋白酶（AAT）水平显著降低。AAT是一种主要由肝脏合成的蛋白质，作为重要的蛋白酶抑制剂，能够抑制多种蛋白水解酶如中性粒细胞弹性蛋白酶（NE），从而保护肺部组织免受炎症过程中的损伤。当AAT的分泌和功能出现异常时，会导致肺气肿、肝硬化等严重并发症。

病因学特征

1. 遗传机制：

   • 该病为常染色体共显性遗传模式，位于14号染色体长臂上的SERPINA1基因突变是导致AATD的主要原因。最常见的致病变异类型包括PiZZ、PiSS、PiSZ等，其中PiZZ型最为普遍且与临床表现最为相关。

2. 分子缺陷：

   • 正常情况下，AAT在肝脏内合成后以活性形式释放入血液；然而，在AATD患者体内，由于特定氨基酸替换使得AAT分子结构异常，容易聚集成不溶性复合物滞留在肝细胞内质网中，不仅减少了进入循环系统中的有效AAT量，还可能引发肝细胞损伤甚至发展为肝纤维化或肝硬化。

3. 环境因素：

   • 尽管遗传背景决定了个体对AATD的易感性，但吸烟、长期暴露于空气污染物以及反复呼吸道感染等因素会进一步加剧肺部损害，促进肺气肿的发展。

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病理机制

1. 肺部改变：

   • 由于缺乏足够的AAT来抑制NE及其他蛋白酶的作用，肺泡壁逐渐被破坏，导致肺泡融合形成大囊腔，影响气体交换效率，最终表现为慢性阻塞性肺疾病（COPD）尤其是肺气肿的症状。

2. 肝脏损害：

   • 肝脏是AAT的主要生产场所，对于携带某些突变型AAT基因的个体而言，错误折叠的AAT分子无法正常分泌并积聚在肝细胞内，造成细胞毒性作用，引起肝细胞凋亡或坏死，进而诱发炎症反应和纤维化过程，严重时可进展至肝硬化。

参考文献：