矿物质代谢紊乱引起的肝病Liver diseases due to disorders of mineral metabolism

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

矿物质代谢紊乱引起的肝病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

矿物质代谢紊乱引起的肝病是指由于体内必需矿物质（如铁、铜等）或电解质（如钙、磷）代谢异常导致肝脏结构和功能损害的一类疾病。这类疾病可由遗传缺陷、获得性代谢障碍或系统性疾病继发因素引起。肝脏通过参与矿物质的储存、转运和排泄维持代谢平衡，特定矿物质的异常蓄积或缺乏可通过直接毒性或间接途径引发肝损伤。

病因学特征

1. 原发性代谢障碍：

   • 铁过载：遗传性血色素沉着症（HFE基因突变）导致肠道铁吸收失控，过量铁沉积于肝细胞引发氧化损伤，最终进展为肝纤维化及肝硬化。
   • 铜蓄积：威尔森氏病（ATP7B基因突变）引起胆道铜排泄障碍，肝内铜浓度超过50μg/g干重时（正常<35μg/g）可诱发急性肝坏死或慢性肝炎。

2. 继发性代谢失衡：

   • 钙磷调节异常：慢性肾病继发的继发性甲状旁腺功能亢进可导致异位钙盐在肝脏沉积（转移性钙化），但此类肝损伤多属系统性疾病的局部表现。
   • 医源性因素：长期全肠外营养可能引发锰过载，通过基底神经节-肝脏轴加重胆汁淤积。

3. 代谢综合征关联：

   • 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者常伴随血清铁蛋白升高和肝铁轻度沉积，但其肝损伤主要源于脂毒性而非单纯铁代谢异常。

4. 遗传性代谢缺陷：

   • 先天性铜蓝蛋白缺乏症（Aceruloplasminemia）等罕见疾病可同时影响铁铜代谢并累及肝脏。

病理机制

1. 金属离子毒性：

   • 游离铁（通过Fenton反应）和游离铜（通过Haber-Weiss反应）催化活性氧（ROS）生成，导致肝细胞膜脂质过氧化及线粒体功能障碍。

2. 蛋白功能障碍：

   • 铜过量可抑制α1-抗胰蛋白酶活性，加剧蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡，促进肝细胞凋亡。

3. 胆汁排泄障碍：

   • 某些矿物质（如锰）蓄积可抑制胆管细胞ATP结合盒转运体功能，导致胆汁酸淤积性损伤。

临床表现

1. 症状特征：
   • 铁过载早期可无症状，进展期出现肝肿大伴血清转氨酶轻度升高（通常<3倍正常上限）；威尔森氏病急性肝衰竭时AST/ALT比值常>2.2且碱性磷酸酶（ALP）显著降低。
   • 神经系统表现（如构音障碍、肌张力障碍）合并Kayser-Fleischer角膜环是威尔森病的特征性体征。

参考文献：《实用肝病学》（人民卫生出版社）、《金属代谢与肝脏疾病》（中华肝脏病杂志）等。

请注意，上述信息基于现有资料整理而成，具体病例需结合实际情况进行综合评估。