肝脏缺血再灌注损伤Ischaemia reperfusion injury of liver

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

肝脏缺血再灌注损伤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肝脏缺血再灌注损伤（Ischemia-reperfusion injury of the liver, IRIL）是指在经历一段时期非致命性缺血之后，当血液供应重新恢复时对肝脏造成的进一步损害。这种状况多发生于休克、肝脏手术（如肝移植或肝脏部分切除术）、以及某些血管性疾病中，导致局部或全肝血流暂时中断后恢复。肝脏缺血再灌注损伤是影响术后肝功能恢复的一个重要因素，并可能引发一系列复杂的病理生理过程。

病因学特征

1. 缺血-再灌注循环机制：

   • 缺血期间，由于血液供应不足，肝脏组织内的能量代谢受阻，细胞内ATP水平下降，离子泵功能障碍导致细胞内外环境失衡。特别是Ca2+浓度异常升高，触发了一系列细胞内信号传导路径的变化。
   • 当血流恢复（即再灌注）时，虽然氧气供给得到恢复，但同时也会促进大量活性氧（Reactive Oxygen Species, ROS）生成，这些物质具有高度氧化性，能够破坏细胞膜结构、蛋白质和DNA，加剧了细胞损伤。
   • 除此之外，再灌注过程中还伴随着微循环障碍，表现为毛细血管通透性增加、白细胞激活及粘附现象加剧，进一步加重局部炎症反应与组织水肿。

2. 炎症介质释放：

   • 在IRIL过程中，受损的肝细胞会释放多种炎性因子，如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-1β (IL-1β) 等，这些因子不仅直接作用于邻近健康细胞造成伤害，还能通过血液循环影响全身免疫系统状态。
   • 活化的中性粒细胞等免疫细胞聚集到损伤部位，释放出更多的自由基和其他毒性分子，参与了二次损伤的过程。

3. 细胞凋亡与坏死：

   • 长时间缺血可导致不可逆性细胞死亡；而较短时间的缺血后迅速复流，则更倾向于诱导程序性细胞凋亡，这与ROS过度积累有关。
   • 细胞凋亡与坏死共同构成了肝脏结构破坏的基础，影响其再生能力和整体功能。

病理机制

1. 氧化应激：

   • 氧化应激是IRIL的核心病理过程之一。ROS包括超氧阴离子(O2-)、过氧化氢(H2O2)及其衍生物羟自由基(·OH)，它们能攻击生物大分子，引起脂质过氧化、蛋白交联及DNA断裂，最终导致细胞死亡。
   • 肝脏内抗氧化酶系统（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）活性降低也促进了氧化损伤的发生。

2. 微循环障碍：

   • 再灌注早期出现的无复流现象（no-reflow phenomenon），指的是尽管大血管已经通畅，但因微小血管堵塞使得实际到达器官的有效血流量减少。
   • 此外，内皮细胞损伤导致的凝血功能亢进也是引起微循环障碍的重要因素，它增加了血栓形成的风险，阻碍了正常血液循环。

3. 炎症反应增强：

   • 白细胞特别是中性粒细胞，在IRIL过程中扮演了重要角色。它们被激活后能够穿过血管壁进入实质组织，在此过程中释放各种酶类和ROS，从而造成额外损害。
   • 炎症介质网络复杂交织，相互作用放大了局部乃至全身范围内的炎症反应。

临床表现

1. 症状特征：
   • IRIL的具体临床表现取决于损伤程度及其持续时间。轻度病例可能仅表现为短暂性的肝酶升高；严重者则可能出现黄疸、腹水甚至急性肝衰竭等症状。
   • 实验室检查可见血清转氨酶（ALT/AST）、胆红素水平显著升高，反映肝细胞广泛受损。
   • 影像学检查（如CT、MRI）有助于评估肝脏结构变化及并发症情况。

以上内容基于当前医学研究综述整理而成，旨在提供一个全面了解肝脏缺血再灌注损伤的基本框架。请注意，具体诊疗方案需结合患者实际情况由专业医生制定。