Usher综合征Usher syndrome

关键词

Usher综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Usher综合征是一种罕见的遗传性疾病，其主要特征是感音神经性耳聋（通常为先天性）和进行性视网膜色素变性导致视力丧失。这种疾病是遗传性复合性盲聋最常见的原因，具有遗传异质性，不同患者在发病时间、病变程度以及临床表现上存在较大变异。根据耳聋及视网膜色素变性的发病时间和严重程度，以及是否合并前庭功能障碍，Usher综合征可以分为三种类型：USHI型、USHII型和USHIII型。

病因学特征

1. 遗传基础：

   • Usher综合征是由多个基因突变引起的，这些基因涉及听觉系统和视觉系统的发育及维持。
   • USH1型通常由MYO7A, CDH23, PCDH15, USH1C, SANS, 和USH1G等基因突变引起；USH2型则多见于USH2A, ADGRV1, WHRN等基因；而USH3型主要关联CLRN1基因突变。
   • 该病遵循常染色体隐性遗传模式，意味着患者需要从每个父母那里继承一个突变基因拷贝才会表现出症状。

2. 病理生理机制：

   • 耳蜗结构异常：耳蜗内的毛细胞和支持细胞由于特定基因缺陷而导致形态或功能上的改变，从而影响声波转化为神经信号的能力，造成不同程度的听力损失。
   • 视网膜退行性变化：视网膜中的光感受器（视杆细胞和视锥细胞）因基因缺陷逐渐退化死亡，伴随色素上皮层异常沉积，导致夜盲症、视野缩小直至完全失明的过程。

病理机制

1. 耳蜗损伤：

   • 感音神经性耳聋源于内耳感觉器官—耳蜗的功能障碍。正常情况下，耳蜗内的毛细胞负责将声波振动转换成电信号传递给大脑解析声音信息。然而，在Usher综合征中，相关基因突变干扰了这一过程，使得患者自出生起便面临不同程度的听力下降问题。

2. 视网膜变性：

   • 视网膜色素变性表现为视网膜外层的光感受器逐步退化，特别是在周边部更为明显，早期症状可能仅为夜间视力减退，但随病情进展，中心视力也会受到影响，最终可能导致法定盲标准下的视力丧失。
   • 病理检查可见到视网膜血管变细、视盘苍白以及典型的骨细胞样色素沉着现象。

临床表现

1. 听力损害：

   • 先天性重度至极重度双侧对称性感音神经性耳聋，少数情况下也可能呈现为轻度或渐进性听力下降。
   • 对于部分USH1亚型患者而言，还可能伴有平衡功能障碍，如步态不稳等前庭系统受损的表现。

2. 视觉障碍：

   • 从儿童期开始出现的夜间视力差（夜盲），随着年龄增长逐渐发展为周边视野丧失（管状视野），最终可能进展至全盲状态。
   • 电生理检查显示暗适应阈值升高及视网膜电流图（ERG）反应幅度降低甚至消失。

参考文献：基于权威医学资料整理，包括但不限于《Fields Virology》等专业书籍及最新科学研究报告。