Waardenburg-Shah综合征Waardenburg-Shah syndrome

关键词

Waardenburg-Shah综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：通过基因测序发现SOX10、EDN3或EDNRB基因突变。
   • 临床表现和病理学证据：同时满足以下临床表现和病理学证据中的至少两项：
     • 感音神经性听力损失（纯音测听证实）。
     • 色素异常（虹膜异色症、白发症、皮肤色素减退）。
     • 先天性巨结肠症（Hirschsprung病，直肠活检或钡灌肠造影证实）。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 内眦外移（内眼角间距增宽）。
     • 一字眉或眉毛中部潮红。
     • 高宽鼻根。
     • 鼻翼发育不良。
     • 肢体肌肉痉挛及指关节挛缩。
   • 家族史：有Waardenburg综合征或其他相关遗传疾病的家族史。
   • 其他辅助检查：
     • MRI或CT扫描：显示颅面畸形和其他相关结构异常。
     • 听力测试：纯音测听或其他听力评估方法证实感音神经性听力损失。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下三项：
     • 感音神经性听力损失。
     • 色素异常（虹膜异色症、白发症、皮肤色素减退）。
     • 先天性巨结肠症（Hirschsprung病）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 钡灌肠造影：
     • 异常意义：用于诊断先天性巨结肠症，显示远端结肠无神经节细胞区域。
   • MRI或CT扫描：
     • 异常意义：用于评估颅面畸形和其他相关结构异常，如内眦外移、高宽鼻根等。

2. 耳科检查：

   • 听力测试：
     • 异常意义：纯音测听或其他听力评估方法证实感音神经性听力损失。

3. 眼科检查：

   • 虹膜异色症：
     • 异常意义：不同颜色的虹膜，提示色素异常。
   • 面部特征：
     • 异常意义：内眦外移、一字眉或眉毛中部潮红、高宽鼻根、鼻翼发育不良等特征。

4. 消化系统检查：

   • 直肠活检：
     • 异常意义：显示肠道神经节细胞缺失或功能障碍，确诊先天性巨结肠症。

5. 皮肤和毛发检查：

   • 色素减退：
     • 异常意义：皮肤色素减退和早发性白发（白发症），提示色素异常。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • SOX10基因突变：
     • 异常意义：编码转录因子，参与神经嵴细胞的分化和迁移。突变导致神经嵴衍生组织的异常，包括听觉系统和肠道神经系统。
   • EDN3基因突变：
     • 异常意义：编码内皮素-3，参与黑色素细胞和肠道神经节细胞的发育。突变导致这些细胞的减少或功能障碍。
   • EDNRB基因突变：
     • 异常意义：编码内皮素B受体，是EDN3的作用靶点。突变影响受体的功能，进而干扰黑色素细胞和肠道神经节细胞的正常发育。

2. 血液检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：通常无特异性改变，但可排除其他可能的感染或炎症性疾病。

3. 尿液检查：

   • 尿常规：
     • 异常意义：通常无特异性改变，但可排除其他可能的泌尿系统疾病。

4. 代谢筛查：

   • 新生儿代谢筛查：
     • 异常意义：在新生儿期进行代谢筛查，有助于早期发现并诊断先天性巨结肠症及其他代谢性疾病。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测结果（SOX10、EDN3或EDNRB基因突变），结合典型的临床表现和病理学证据。
• 辅助检查以影像学（钡灌肠造影、MRI/CT扫描）、耳科检查（听力测试）、眼科检查（虹膜异色症）和消化系统检查（直肠活检）为主。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变结果及其对神经嵴衍生组织的影响。

权威依据：《Waardenburg-Shah综合征（Waardenburg-Shah syndrome）》（来源：www.bafang.org.cn）、《Waardenburg 综合征，听力-色素综合征，瓦登伯格综合征》（来源：好大夫在线）、《案例分享 | 基因检测辅助诊断罕见病——Waardenburg综合征》（来源：知乎）等相关资料。