其他特指的维生素或非蛋白辅因子吸收或转运障碍Other specified Disorders of vitamin or non-protein cofactor absorption or transport

关键词

其他特指的维生素或非蛋白辅因子吸收或转运障碍的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的维生素或非蛋白辅因子吸收或转运障碍（ICD-11编码：5C63.Y）属于代谢产物吸收或转运障碍的一个亚类。该类别涵盖了多种特定维生素和非蛋白质辅因子在肠道内的吸收不足或体内转运机制异常的情况，导致这些物质无法被有效利用。具体包括生物素反应性基底节病、遗传性维生素A代谢障碍（如视黄醇结合蛋白缺乏症）、吡哆醛磷酸盐反应性癫痫发作、吡哆胺5-磷酸氧化酶缺乏症、PNPO缺乏症、新生儿PNPO相关的癫痫性脑病、硫胺素反应性巨幼细胞性贫血综合征（TRMA）等。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 基因突变：许多这类疾病是由于特定基因突变引起的。例如，生物素反应性基底节病由SLC19A3基因突变导致生物素转运缺陷引起。吡哆胺5-磷酸氧化酶缺乏症和PNPO缺乏症由相关基因突变引起，影响维生素B6的代谢。
   • 遗传性维生素A代谢障碍：如视黄醇结合蛋白缺乏症和维生素A结合蛋白缺乏症，由基因突变导致维生素A的转运异常。

2. 消化系统疾病：

   • 吸收不良综合征：乳糜泻、克罗恩病等疾病破坏肠道结构，影响脂溶性维生素（如A、D、E、K）及水溶性维生素（如B12）的吸收。
   • 胃肠道手术后状态：胃切除术可能导致内因子缺乏，影响维生素B12吸收；肠切除术可能直接减少吸收面积。

3. 内分泌和代谢紊乱：

   • 甲状腺功能异常：甲状腺功能减退可能减少胃酸分泌，间接影响维生素B12和铁的吸收。
   • 糖尿病：长期高血糖引起的自主神经病变可能影响胃肠动力，导致吸收障碍。

4. 药物和毒素的影响：

   • 抗酸药：长期使用质子泵抑制剂可能干扰维生素B12的吸收。
   • 抗生素：广谱抗生素（如头孢菌素）可能抑制肠道菌群，减少维生素K的合成。
   • 重金属：铅中毒可干扰血红素合成，间接影响维生素B6的代谢。

5. 营养不良：

   • 膳食摄入不足：严格素食者可能缺乏维生素B12，低脂饮食可能导致脂溶性维生素缺乏。
   • 特定代谢状态：肥胖患者的脂肪组织可能蓄积脂溶性维生素，导致血中浓度降低。

病理机制

1. 吸收障碍：

   • 载体蛋白和受体缺陷：例如，视黄醇结合蛋白缺乏症中，维生素A无法与转运蛋白结合，导致其吸收和运输受阻。
   • 内因子依赖：胃黏膜萎缩或自身免疫性内因子抗体可阻断维生素B12的吸收。

2. 转运障碍：

   • 血浆转运蛋白异常：如转钴胺素II缺乏症中，维生素B12无法从肠道转运至靶组织。
   • 细胞膜转运体缺陷：硫胺素反应性巨幼细胞性贫血综合征（TRMA）由SLC19A2基因突变引起，导致硫胺素跨膜转运障碍。

3. 代谢障碍：

   • 辅因子活化异常：PNPO缺乏症中，维生素B6无法转化为活性形式吡哆醛5-磷酸，影响神经递质合成。

临床表现

1. 症状特征：
   • 生物素反应性基底节病：亚急性脑病表现，如肌张力障碍、构音障碍，生物素治疗有效。
   • 遗传性维生素A代谢障碍：夜盲症、角膜干燥症，严重者出现视网膜变性。
   • 吡哆醛磷酸盐反应性癫痫发作：新生儿期难治性癫痫，补充吡哆醛磷酸盐可控制发作。
   • PNPO缺乏症：新生儿期癫痫性脑病，伴精神运动发育迟滞。
   • 硫胺素反应性巨幼细胞性贫血综合征（TRMA）：巨幼细胞性贫血、糖尿病及感音神经性耳聋三联征，硫胺素治疗部分有效。

参考文献：相关医学文献和研究资料，包括但不限于《生物化学》、《营养与代谢》、《临床生化检验》等。