Bartter综合征Bartter syndrome

关键词

Bartter综合征的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

Bartter综合征是一种罕见的遗传性肾小管疾病，其核心特征是低钾血症、代谢性碱中毒、正常或偏低的血压水平以及高肾素血症和高醛固酮血症。这种综合征通常在儿童期发病，特别是在婴儿期，但也有成年期起病的情况。根据基因型和临床表现的不同，Bartter综合征可分为多种类型，包括经典型（III型）和产前/婴儿期型（I、II、IV型）。该病由Henle袢升支粗段或远端肾小管的离子转运蛋白功能障碍引起，导致钠、氯、钾等电解质重吸收减少。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • Bartter综合征由特定基因突变引起，这些基因编码肾脏电解质转运相关蛋白。分型与基因对应如下：
     • I型：SLC12A1基因突变（影响Na-K-2Cl共转运体NKCC2）。
     • II型：KCNJ1基因突变（影响ROMK钾通道）。
     • III型：CLCNKB基因突变（影响基底侧Cl⁻通道ClC-Kb）。
     • IV型：BSND基因突变（影响ClC-Ka/Kb通道的辅助亚基Barttin）或双等位CLCNKA/CLCNKB突变；部分亚型可能伴KCNJ10突变（与耳蜗及神经系统症状相关）。

2. 病理生理机制：

   • 基因突变导致肾小管离子转运功能障碍，钠、氯重吸收减少，引发尿钠排泄增加和血容量不足。代偿性肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活，但远端肾小管对醛固酮的应答受限，导致钾持续丢失和低钾血症。
   • 肾髓质前列腺素E2合成增加，进一步刺激肾素分泌，加剧电解质紊乱。

3. 生化异常标志：

   • 血液检测显示低钾血症、代谢性碱中毒、高肾素及醛固酮水平。
   • 尿液分析可见尿氯排泄增加（与钠排泄不成比例），部分患者伴高钙尿症和低镁血症。

病理机制

1. 肾小管结构与功能改变：

   • I型和II型主要累及Henle袢升支粗段，III型累及远曲小管，IV型因Barttin缺陷影响ClC-Ka/Kb通道功能（同时累及肾小管和耳蜗）。
   • 钠、氯重吸收减少导致管腔内正电位消失，抑制钾和钙的被动重吸收，引发低钾血症和高钙尿症。

2. 系统性影响：

   • 低钾血症可致肌无力、心律失常及生长迟缓；高前列腺素血症可能引起发热和腹泻。
   • IV型患者因内耳Cl⁻转运障碍，常伴先天性感音神经性耳聋。

临床表现

1. 症状特征：
   • 多尿与脱水：因尿液浓缩功能障碍，患者多尿、烦渴，易发生脱水。
   • 生长迟缓：儿童患者因慢性电解质紊乱和代谢性碱中毒，出现体重/身高增长缓慢。
   • 神经肌肉症状：低钾血症导致肌无力、痉挛，严重时出现横纹肌溶解或呼吸肌麻痹。
   • 心脏异常：QT间期延长、室性心律失常。
   • 特殊表型：IV型患者伴先天性耳聋，部分KCNJ10突变者可能出现癫痫或共济失调。

参考文献：