Fraser综合征Fraser syndrome
编码LD2H.0
关键词
索引词Fraser syndrome、Fraser综合征、弗雷泽综合征、隐眼畸形
别名Frasersyndrome、隐眼和并指综合征、多发性发育异常或综合征之一种、遗传性耳聋综合征伴多种异常、先天性隐眼并指症
Fraser综合征的核心症状与体征
症状（主观感受）
- 先天性隐眼畸形：
- 眼睑皮肤完全覆盖眼球导致无法睁眼（隐眼畸形），可伴小眼畸形或无眼畸形，见于绝大多数患者（85%-95%）。
- 发育迟缓：
- 约25%-35%的病例存在智力障碍或学习能力低下（原描述"50%-70%"依据不足，Orphanet指出智力障碍仅见于25%病例）
- 泪管异常：
- 鼻泪管阻塞导致持续性流泪（epiphora），发生率约50%-60%（原"分泌物积聚"表述不准确）
- 面部特征异常：
- 鼻梁扁平、耳廓畸形等，出生时即可观察（发生率维持80%-90%）
- 皮肤病变：
- 手足部皮肤融合（cutaneous syndactyly），发生率60%-80%
- 听力障碍：
- 因外耳道闭锁或中耳畸形导致传导性耳聋，发生率30%-50%
体征（客观检测结果）
- 眼部体征：
- 隐眼畸形：眼睑皮肤完全覆盖眼球（病理学定义），发生率85%-95%
- 眼距宽：内眦间距增加（hypertelorism），发生率80%-90%
- 眉弓异常：眉毛向外侧延伸（文献中更常见于体征描述）
- 泌尿生殖系统受累：
- 肾发育不全：单侧或双侧肾脏缺如（20%-40%）
- 女性生殖器异常：阴道闭锁、子宫畸形（30%-50%）
- 男性生殖器异常：尿道下裂、隐睾（30%-50%）
- 骨骼系统异常：
- 皮肤性并指：手指/脚趾间皮肤融合（非骨性），发生率60%-80%
- 喉部畸形：声门下狭窄（20%-30%，原"脊柱侧弯"证据不足）
- 四肢发育不良：短肢畸形（10%-20%）
- 呼吸系统异常：
- 喉蹼或喉闭锁：导致新生儿呼吸窘迫（10%-20%）
实验室与影像学特征
- 基因检测：
- FRAS1/FREM2基因突变：85%-90%病例可检出（GRIP1突变仅占约5%）
- 超声检查：
- 产前超声：妊娠中期可发现羊水过少（因肾发育不全）、隐眼畸形、并指
- 产后超声：评估肾缺如、子宫畸形等
- 影像学检查：
- 手足X线：确认软组织性并指（非骨性融合）
- 头颅MRI：显示颅面畸形及脑结构异常
- 内镜检查：
- 喉镜检查：评估声门下狭窄程度
注：临床表现存在显著异质性。数据综合自OMIM 219000、Orphanet:2052及Thomas等（2020）系统综述。