Fraser综合征Fraser syndrome

关键词

Fraser综合征的核心症状与体征

症状（主观感受）

1. 先天性隐眼畸形：

   • 眼睑皮肤完全覆盖眼球导致无法睁眼（隐眼畸形），可伴小眼畸形或无眼畸形，见于绝大多数患者（85%-95%）。

2. 发育迟缓：

   • 约25%-35%的病例存在智力障碍或学习能力低下（原描述"50%-70%"依据不足，Orphanet指出智力障碍仅见于25%病例）

3. 泪管异常：

   • 鼻泪管阻塞导致持续性流泪（epiphora），发生率约50%-60%（原"分泌物积聚"表述不准确）

4. 面部特征异常：

   • 鼻梁扁平、耳廓畸形等，出生时即可观察（发生率维持80%-90%）

5. 皮肤病变：

   • 手足部皮肤融合（cutaneous syndactyly），发生率60%-80%

6. 听力障碍：

   • 因外耳道闭锁或中耳畸形导致传导性耳聋，发生率30%-50%

体征（客观检测结果）

1. 眼部体征：

   • 隐眼畸形：眼睑皮肤完全覆盖眼球（病理学定义），发生率85%-95%
   • 眼距宽：内眦间距增加（hypertelorism），发生率80%-90%
   • 眉弓异常：眉毛向外侧延伸（文献中更常见于体征描述）

2. 泌尿生殖系统受累：

   • 肾发育不全：单侧或双侧肾脏缺如（20%-40%）
   • 女性生殖器异常：阴道闭锁、子宫畸形（30%-50%）
   • 男性生殖器异常：尿道下裂、隐睾（30%-50%）

3. 骨骼系统异常：

   • 皮肤性并指：手指/脚趾间皮肤融合（非骨性），发生率60%-80%
   • 喉部畸形：声门下狭窄（20%-30%，原"脊柱侧弯"证据不足）
   • 四肢发育不良：短肢畸形（10%-20%）

4. 呼吸系统异常：

   • 喉蹼或喉闭锁：导致新生儿呼吸窘迫（10%-20%）

实验室与影像学特征

1. 基因检测：

   • FRAS1/FREM2基因突变：85%-90%病例可检出（GRIP1突变仅占约5%）

2. 超声检查：

   • 产前超声：妊娠中期可发现羊水过少（因肾发育不全）、隐眼畸形、并指
   • 产后超声：评估肾缺如、子宫畸形等

3. 影像学检查：

   • 手足X线：确认软组织性并指（非骨性融合）
   • 头颅MRI：显示颅面畸形及脑结构异常

4. 内镜检查：

   • 喉镜检查：评估声门下狭窄程度

注：临床表现存在显著异质性。数据综合自OMIM 219000、Orphanet:2052及Thomas等（2020）系统综述。