地中海贫血Thalassaemias

关键词

地中海贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过分子遗传学方法检测出特定珠蛋白链相关基因突变，如α珠蛋白基因缺失或突变、β珠蛋白基因突变等。
     • 基因测序明确具体的基因缺陷类型。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 典型临床表现：
     • 持续性疲劳和乏力。
     • 皮肤、黏膜苍白。
     • 轻度至中度活动后呼吸困难。
     • 皮肤、眼睛巩膜黄染（黄疸）。
   • 血液学检查：
     • 小细胞低色素性贫血：平均红细胞体积（MCV）<80 fL，平均红细胞血红蛋白含量（MCH）<27 pg。
     • 外周血涂片：靶形红细胞增多，伴有嗜多色性红细胞及异形红细胞。
   • 铁代谢指标：
     • 血清铁蛋白水平增高，提示体内铁过载。
   • 家族史：
     • 家族中有地中海贫血患者或携带者。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中的基因检测阳性即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（疲劳、乏力、面色苍白、呼吸困难、黄疸）。
     • 血液学检查异常（小细胞低色素性贫血，外周血涂片特征）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 腹部超声：
     • 异常意义：发现肝脾肿大，支持地中海贫血的诊断。
   • X线检查：
     • 异常意义：在重型β地中海贫血患者中，可见颅骨和长骨的骨质疏松、皮质层变薄以及骨髓腔扩大的特征。
   • 超声心动图：
     • 异常意义：显示心脏结构改变，如左心室肥厚、心脏扩张等，提示长期慢性贫血导致的心脏负荷加重。

2. 临床鉴别检查：

   • 骨密度检查：
     • 异常意义：评估骨骼畸形和骨质疏松情况，有助于区分其他类型的溶血性贫血。
   • 牙科检查：
     • 异常意义：发现牙龈增生或其他牙齿排列不齐的现象，支持重型β地中海贫血的诊断。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中有无地中海贫血患者或携带者，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 特定珠蛋白链相关基因突变：通过分子遗传学方法确定具体的基因缺陷类型，直接确诊地中海贫血并进行分型。

2. 血液学检查：

   • 小细胞低色素性贫血：平均红细胞体积（MCV）<80 fL，平均红细胞血红蛋白含量（MCH）<27 pg。
   • 外周血涂片：靶形红细胞增多，伴有嗜多色性红细胞及异形红细胞。

3. 铁代谢指标：

   • 血清铁蛋白水平增高：提示体内铁过载，尤其是多次输血治疗后的患者更为显著。
   • 总铁结合力（TIBC）降低：反映体内铁储存过多。
   • 转铁蛋白饱和度（TSAT）升高：进一步支持铁过载状态。

4. 血常规：

   • 白细胞计数正常或轻度升高：提示炎症反应。
   • 血小板计数正常或轻度升高：排除其他血液系统疾病。

5. 便常规：

   • 尿胆原阳性：提示溶血现象。
   • 尿潜血阳性：提示溶血性贫血。

6. 其他实验室检查：

   • 血红蛋白电泳：检测异常血红蛋白，如Hb H或Bart’s胎儿血红蛋白。
   • 红细胞渗透脆性试验：评估红细胞稳定性，有助于诊断α地中海贫血。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测，结合典型症状及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（评估肝脾肿大、骨骼改变）和临床评估（骨密度、牙科检查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果、血液学检查和铁代谢指标。

权威依据：世界卫生组织（WHO）《地中海贫血诊断指南》、国际地中海贫血联合会（TIF）指南。