β地中海贫血Beta thalassaemia

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

β地中海贫血的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

β地中海贫血（Beta Thalassemia, BT）是一种血红蛋白合成障碍性疾病，由β珠蛋白链合成速率降低或完全缺失所致。根据临床表现严重程度，可分为轻型（minor）、中间型（intermedia）和重型（major）。轻型多无显著临床表现，中间型呈现中度贫血及并发症，重型需规律输血维持生命。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 本病由位于染色体11p15.5的β珠蛋白基因（HBB）突变引起，目前已发现超过300种致病突变类型。
   • 根据β链合成受损程度分为：
     • β⁰地贫：突变导致β链完全无法合成
     • β⁺地贫：突变导致β链合成部分减少（残余量为正常值的10-30%）

2. 遗传模式：

   • 遵循常染色体隐性遗传规律。临床表现型取决于突变基因的组合：
     • 重型：β⁰/β⁰、β⁰/β⁺或β⁺/β⁺（严重突变组合）
     • 中间型：β⁰/β⁺（部分保留合成能力）或合并α地贫
     • 轻型：β⁰或β⁺突变杂合状态

病理机制

1. 珠蛋白链失衡：

   • β链合成不足导致游离α链过度积累，形成不溶性包涵体，诱发红细胞膜氧化损伤。
   • α链包涵体导致无效造血（骨髓内红细胞前体破坏）和外周溶血（脾脏扣押破坏）

2. 继发性病理改变：

   • 慢性贫血刺激骨髓增生，引发颅骨板障增宽等骨骼改变
   • 输血依赖型患者因铁代谢障碍导致继发性血色病，累及心脏、肝脏和内分泌器官

临床表现

1. 症状谱系：
   • 轻型β地中海贫血：通常无临床症状，血常规显示小细胞低色素改变（MCV<80fL，MCH<27pg）
   • 中间型β地中海贫血：血红蛋白维持在70-100g/L，可能出现髓外造血、脾功能亢进及骨骼畸形
   • 重型β地中海贫血：出生后6-12月出现进行性苍白、黄疸，需每月输血维持Hb>90g/L。未经治疗者多伴生长发育迟滞、特殊面容（额部隆起、颧骨突出）

参考文献：相关遗传学研究资料及血液病学专业书籍。