遗传性持续性胎儿血红蛋白症Hereditary persistence of fetal haemoglobin

关键词

遗传性持续性胎儿血红蛋白症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性持续性胎儿血红蛋白症（Hereditary Persistence of Fetal Hemoglobin, HPFH）是一种罕见的遗传性疾病，主要特征是成人红细胞中持续存在较高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。正常情况下，婴儿出生后几个月内，HbF逐渐被成人型血红蛋白（主要是HbA）替代。但在HPFH患者中，这种替换过程部分或完全缺失，导致HbF水平显著高于正常值。根据遗传机制的不同，HPFH可分为非缺失型和缺失型两大类。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 基因突变：HPFH通常由β-珠蛋白基因簇内的基因突变引起。这些突变影响了γ-珠蛋白基因的调控区域，从而使得γ-链（组成HbF的一部分）在成年后仍保持活跃状态。
   • 类型差异：
     • 非缺失型HPFH：多因β-珠蛋白基因内部或其上游调控区的点突变导致，这些变化增强了γ-珠蛋白基因的表达。
     • 缺失型HPFH：涉及较大范围的DNA片段丢失，特别是包括δ-和β-珠蛋白基因的部分或全部以及其上游调控序列，这使得γ-珠蛋白基因相对不受抑制地表达。

2. 分子机制：

   • 在某些类型的HPFH中，特定增强子元件（如HS2、HS3）的改变或缺失，可解除对γ-珠蛋白基因表达的抑制作用，促进其持续高水平转录。
   • 此外，某些病例可能涉及复杂染色体重组，导致新的启动子直接驱动γ-珠蛋白基因的表达。

病理机制

1. 血液学表现：

   • 尽管HbF浓度升高，但多数HPFH患者的血液学检查结果基本正常。HbF具有比成人Hb更高的氧亲和力，理论上可以改善组织供氧，因此一般不会引起严重贫血症状。
   • 然而，在合并有其他血红蛋白病（如地中海贫血）的情况下，高水平的HbF能够减轻病情严重程度，表现为较轻的临床表现。

2. 生理影响：

   • 对于单独存在的HPFH，其本身通常无明显临床症状，仅通过实验室检测发现异常。然而，在某些情况下，可能会观察到轻微的脾肿大或其他非特异性症状。
   • 重要的是，HPFH的存在有时会掩盖或混淆其他更严重的血红蛋白病诊断，需结合家族史、详细临床评估及分子遗传学分析进行综合判断。

参考文献：

• 中国知网相关文献
• 《瑞尔安心》关于遗传性胎儿血红蛋白持续症的描述
• 人人文库有关HPFH概述及护理信息

请注意，上述内容基于现有可靠资料整理而成，具体案例应结合最新研究进展和个人实际情况进行分析。