日本研究团队发现，胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物可通过深度重塑肠道环境，显著改善短肠综合征患者的临床症状。
短肠综合征（SBS）是胃肠病学领域最棘手的疾病之一，常见于因手术切除、疾病或先天异常导致小肠大量缺失的患者。SBS患者常面临慢性营养不良，需依赖静脉营养支持，这不仅严重影响生活质量，也给医疗系统带来巨大负担。尽管近年来SBS预后已有改善，但静脉营养相关的导管感染和肝衰竭等致命并发症仍是主要挑战。
GLP-2类似物（特别是Teduglutide）为SBS治疗带来突破性进展。这类化合物通过模拟GLP-2的肠道激素作用，帮助改善营养吸收并减少静脉营养依赖。然而，其在细胞层面的具体作用机制仍不明确，特别是对肠道上皮细胞、免疫细胞及菌群的影响尚待阐明。庆应义塾大学医学部小儿外科副教授Yumi Kudo领导的研究团队，首次系统开展了为期一年的纵向研究，揭示GLP-2疗法如何在细胞层面重塑肠道环境。该研究由Tomohisa Sujino副教授、Akihiro Fujino教授和Yohei Yamada高级讲师共同完成，将于2025年9月23日发表于《JCI Insight》期刊。
研究团队追踪了5名男性SBS患者接受Teduglutide治疗的全过程。研究人员在治疗前、6个月和12个月三个时间点，分别采集肠道活检组织、血液样本及肠道菌群样本。通过单细胞RNA测序技术，团队得以观察个体细胞的动态变化；同时采用核糖体RNA测序监测肠道菌群组成及细胞群体的演变。这种纵向研究设计为治疗期间肠道环境的变化提供了前所未有的细节洞察。
研究发现治疗后肠道生态系统发生了广泛重塑。临床指标显示患者体重增加、静脉营养需求降低，血清营养吸收生物标志物水平显著上升。在细胞层面，GLP-2疗法促进了绒毛（营养吸收结构）和肠道隐窝的扩展。调节性T细胞（抗炎作用）数量显著增加，而促炎的Th2细胞比例下降。肠道菌群多样性提升，α多样性指数升高，短链脂肪酸产生菌丰度增加，这类代谢产物有助于维持肠道屏障功能并调节免疫应答。
深入分析显示，表达免疫相关基因（MCH I/II型Top1簇）的细胞减少，而负责营养吸收的肠上皮细胞（Top2和中段簇）群体扩大。这种转变表明GLP-2类似物治疗诱导了有利于营养吸收的适应性改变。"我们的研究证明，GLP-2类似物通过重塑肠道免疫系统及微生物群，形成低炎症环境并提升营养吸收效率，"Kudo博士解释道，"这些发现不仅深化了对GLP-2促进肠道适应的理解，更为SBS临床策略优化奠定了基础。"
值得注意的是，这些发现对其他领域也具有重要价值。GLP-2类似物可能为需要免疫抑制治疗的患者（如骨髓或器官移植受者）带来新希望。通过改善肠道炎症环境并增强营养吸收，这类疗法或能缓解免疫功能低下患者的吸收不良问题。Sujino博士总结道："据我们所知，这是首个提供GLP-2类似物人类疗效证据的研究，也属于罕见的逆向转化研究——临床发现先行指导后续基础研究。"
未来进一步研究将有助于全面阐明GLP-2类似物的多效性作用，巩固其在胃肠道及潜在免疫相关疾病治疗中的应用前景。
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