脑出血（ICH）导致了一半的中风相关死亡，但其受到的关注却远不及更为人熟知的缺血性中风。在Bioxodes这家临床阶段的生物技术公司，我们深刻体会到了这一矛盾带来的后果——当我们试图为一项临床试验招募足够的ICH患者时遇到了困难。研究人员注意到，试验方案主要基于对缺血性中风患者的处理经验，而这与ICH患者的情况截然不同。这个现实例子表明，ICH不仅需要更多的研究资金支持，还需要提升公众认知。
当你听说有人中风时，很可能是缺血性中风造成的。由脑部血栓引发的这种疾病占据了绝大多数中风病例。它是一种危险的疾病，在发病后30天内会导致10%的患者死亡，且通常起病突然而剧烈。这些事实或许可以解释为什么在公众认知甚至医疗实践中，缺血性中风往往掩盖了因脑血管破裂引起的ICH。然而，尽管ICH病情严重，患者却面临有限的治疗选择以及支离破碎的护理体系，使他们无法获得明确的康复路径。
但ICH“隐秘”的存在与其致命的现实形成了鲜明对比。虽然非创伤性ICH仅占所有中风的约10%-15%，但它却造成了近一半的中风相关死亡。30天内的死亡率接近50%，并且大约一半的ICH相关死亡发生在最初的24小时内。幸存者常常面临严重的长期残疾，仅有不到20%的患者在六个月后能够实现功能独立。这对公共卫生系统的负担巨大：ICH贡献了49%的全球中风相关的伤残调整生命年（DALYs），显示了这一毁灭性疾病带来的长期影响。
缺乏针对ICH的批准疗法让这一状况更加严峻。像阿替普酶这样的溶栓药物虽然是缺血性中风的标准治疗方法，但由于增加出血的风险而不适用于ICH。ICH的治疗主要集中在监测和稳定患者，有时还包括手术。医生们常将这种做法描述为“观察并祈祷”，这凸显了提高意识、催化创新以及优先投资学术和临床研究的必要性。
晚期诊断与严格的纳入/排除标准带来挑战
我们在Bioxodes进行的一项关于ICH候选药物BIOX-101的临床试验中清楚地认识到，提高意识的需求是多么迫切。这种重组版本的小型蛋白质来源于蜱虫（Ixodes ricinus）唾液，具有双重作用机制。它靶向神经炎症，同时防止血栓形成，但不会增加出血风险，这对于ICH患者来说是一个关键考虑因素。
在比利时各地的中风病房进行的试验中，一个关键发现是招募率出乎意料地低，研究人员指出，ICH患者的医院就诊模式与缺血性中风患者之间存在显著差异。
原因很明显：ICH常常被诊断得较晚。不同于表现出明显FAST症状（面部下垂、手臂无力、言语困难、及时呼叫急救服务）的缺血性中风，ICH的症状既多样化又不为人所熟知。结果是许多患者在症状出现后的12到24小时才到达医院——通常已经太晚，无法参与临床试验。更糟糕的是，中风护理系统往往优化于缺血性中风，使得ICH患者不得不应对支离破碎且不一致的护理路径。当我们把试验的最大入组时间窗口延长至24小时（仍符合疾病的生物学特性）时，我们得以迅速完成招募。
这些挑战揭示了我们需要解决的医疗体系中的漏洞。同时，希望我们对方案所做的修改能够帮助研究人员在未来试验中取得成功。
准确诊断与专业护理发挥重要作用
治疗延误问题在那些准备不足、无法快速获取神经影像学检查、专业护理团队和标准化协议的医院中尤为突出。在这些环境中，即使是ICH的初步诊断也可能被延迟，进一步缩短了可能参与试验的短暂窗口。
虽然缺血性中风受益于成熟的护理系统，如中风代码、远程中风网络以及清晰定义的溶栓或取栓路径，但ICH缺乏这些选项。由于缺乏普遍接受的急性治疗策略，ICH在各机构间的管理不一致，降低了对临床结果和研究参与至关重要的紧迫感与协调性。
中风病房在弥补这些差距方面发挥了关键作用。通过集中专业知识、确保快速获取影像和神经评估以及简化护理流程，中风病房可以显著改善ICH的早期识别和管理。重要的是，它们还增强了临床试验患者入组的基础设施，特别是在受过研究培训的人员支持下，他们能够促进及时同意。
截至2019年，在欧洲44个国家共有2,165个急性中风病房，这一数字代表了集中护理和改善中风患者预后的重大努力。然而，研究表明，只有约30%的中风患者被送入这些专业病房。在美国，该系统结构类似，全国范围内有2,563家认证的中风中心。2019年的一项研究显示，美国46%的急诊部门位于拥有认证中风中心的医院，突显了对中风管理中专业化护理需求的广泛认可。
一个资金不足但前景可期的领域
除了患者意识和教育之外，还有一个更根本的问题仍然存在：ICH的治疗选择有限。这导致了一个恶性循环：缺乏强有力的数据证明有效结果，从而吸引不到投资者兴趣，进而限制了研究选择。
最近的发展开始扭转这一下滑趋势，新兴临床试验和新疗法至少产生了一些有希望的数据。一个例子来自ENRICH试验，该试验展示了早期微创旁束手术的良好结果。这种方法显著改善了功能结果，降低了死亡率，并缩短了ICU和住院时间，表明其效果优于单纯的医疗管理。然而，该试验也揭示了一个重要细节：虽然早期清除血块可以使一些患者受益，但并非普遍有效。这些发现强调，虽然清除血肿至关重要，但它可能不足以完全解决神经恢复问题，因为继发性损伤过程（如神经炎症和缺血）继续在不良结果中发挥作用。这就是为什么针对血栓炎症的疗法——例如Bioxodes正在开发的那些——可能成为ICH的变革者。
这些早期迹象表明科学可能会为ICH患者找到一条出路。最需要的是共同努力提高意识，让ICH在医务人员、投资者、当局和公众心中占据一席之地。现在是时候在曾经几乎没有希望的地方提供希望了。
(全文结束)
