治疗相关淀粉样蛋白清除（TRAC）框架。右侧面板：来自早发性阿尔茨海默病纵向研究的参与者经[18F] Florbetaben扫描图像，这些参与者在接受临床护理时使用了抗淀粉样蛋白疗法。经研究调查人员许可。CL：半定量单位；MABs：单克隆抗体；PET：正电子发射断层扫描。
近年来，抗淀粉样蛋白抗体（抗Aβ）疗法在阿尔茨海默病治疗领域取得进展。这类单克隆抗Aβ抗体是实验室制造的蛋白质，通过靶向阿尔茨海默病特征性的脑内淀粉样斑块，刺激免疫系统以延缓疾病进展。
脑内淀粉样斑块的PET扫描生物标志物测量结果，对美国食品药品监督管理局（FDA）批准仑卡奈单抗（Leqembi）和多奈单抗（Kisunla）等抗Aβ疗法起到关键作用，并已证实可减少阿尔茨海默病患者脑内的斑块。然而尽管获得FDA批准，临床仍亟需更好地监测这些疗法的有效性和安全性。
为此，阿尔茨海默病协会召集了一批在阿尔茨海默病领域具有丰富经验的科学家和临床医生，包括参与过抗Aβ疗法和生物标志物临床试验的专家，共同提出一个框架，用于描述接受这些治疗患者的反应情况。该框架于11月26日发表在《阿尔茨海默病》期刊上。
阿尔茨海默病协会首席科学官兼医学事务负责人、该论文高级作者玛丽亚·C·卡里略博士表示："该框架可识别个体对抗淀粉样蛋白治疗的反应，有助于指导临床管理和治疗转换决策，或描述其当前淀粉样蛋白负荷。此外，这些测量指标可能成为未来临床试验的纳入标准。"
首个量化评估标准
由加州大学旧金山分校雷诺·拉乔瓦博士领导的工作组，提出采用"治疗相关淀粉样蛋白清除"（TRAC）标准，依据生物标志物证据反映阿尔茨海默病患者的淀粉样蛋白沉积清除变化。工作组建议对经治疗前生物标志物确认存在脑内Aβ沉积、且随后接受Aβ靶向治疗的患者，使用淀粉样蛋白-PET扫描定义TRAC。该框架通过生物标志物证据确定斑块清除程度，提供治疗效果的量化测量（药效学变化），而非依赖临床症状作为标准。
TRAC将淀粉样蛋白沉积清除分为两个等级：
- 完全TRAC：PET水平降至预定阳性阈值以下
- 部分TRAC：PET水平显著降低但仍高于阈值
该框架设计为可随生物标志物和临床进展以及抗Aβ疗法真实世界数据的积累而动态调整，为临床医生和患者提供描述治疗结果的术语体系，关联脑内生物学证据。
"我们仍需深入了解这些药物的作用机制，"该指南第一作者、加州大学旧金山分校精准记忆障碍护理爱德华和珀尔·芬恩冠名教授雷诺·拉乔瓦博士表示，"尽管这些药物已在临床实际应用，但长期管理仍存在一定模糊地带。例如，当患者达到完全TRAC时，可参照3期临床试验设计停止多奈单抗治疗。"
斑块清除与症状改善高度相关
工作组对相关随机对照试验（RCT）数据进行了文献综述。在单项试验中，更高剂量和更长治疗时间与更高的完全TRAC率相关。跨试验比较显示，实现高完全TRAC率的试验，其临床衰退显著减缓的效果最为突出；而完全TRAC率低的试验则未观察到显著临床获益。
"我们工作组的目标是创建全球性框架，为持续接受这些疗法的患者制定最佳实践，"拉乔瓦博士说，"由于斑块清除与症状改善高度相关，这为未来临床试验和治疗提供了标准依据。"
然而，淀粉样蛋白-PET变化与临床获益在个体患者层面的关联尚未建立，验证这种关联是开发TRAC框架的关键目标。
"需要强调的是，TRAC并非证明治愈，"拉乔瓦博士指出，"它仅表示疾病已达到不可检测水平。虽然疾病仍然存在，但已转变为改良状态，认知衰退会持续但速度比未经治疗时更慢。我们认为TRAC能帮助临床医生让患者及家属更好地理解疾病状态变化。"
作者建议，未来研究应结合生物标志物监测和临床结果评估，专门探究TRAC后的最佳治疗方案。此类研究将有助于阐明TRAC在个性化医疗中的意义，并确定TRAC是否应触发患者管理策略调整，例如终止治疗或转为维持剂量。
未来临床试验可能还需纳入基于血浆的生物标志物，因为现有液体生物标志物或淀粉样蛋白-PET均无法完整反映阿尔茨海默病进展的全貌。
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