质子泵抑制剂是治疗反流的最佳方案吗？

Medical Compass: Are proton pump inhibitors the best solution for your reflux?

饭后你是否有时会感到“反流”或“烧心”？许多人在某些时候会出现这些症状。如果这种情况频繁发生，可能是胃食管反流病（GERD）的征兆。

据估计，18.1%至27.8%的美国成年人患有GERD。然而，由于许多人使用非处方药（OTC）自行治疗，实际患者人数可能更高（1）。如果你正在服用非处方质子泵抑制剂（PPIs），你可能就是那些未被统计的人之一。常见的品牌包括Prilosec（奥美拉唑）、Nexium（埃索美拉唑）和Prevacid（兰索拉唑）等。这些药物也可以通过处方获得。

PPIs不建议长期使用，因为它们具有显著的潜在副作用。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）建议非处方PPI的使用不应超过14天，且每四个月只能使用一次；而处方PPI则应在4到8周内使用（2）。

不幸的是，许多人过度使用这些药物，或是过于频繁地服用，有些人在没有医生监督的情况下尝试停止使用时甚至会出现反流反弹效应。

与长期使用PPI相关的潜在问题包括慢性肾病、痴呆、骨折、心血管和血管风险增加、维生素吸收不良以及艰难梭菌（C. diff）感染——一种胃肠系统的细菌感染。

此外，PPIs还可能干扰其他药物的作用，例如Plavix（氯吡格雷）。

PPIs与慢性肾病

两项独立研究显示，长期使用PPI与慢性肾病的发生率增加有关（3）。所有参与研究的患者在开始时肾功能正常，评估方法为测量肾小球滤过率（GFR）。动脉粥样硬化风险社区研究（ARIC）显示，慢性肾病的风险增加了50%，而Geisinger健康系统队列研究发现，风险增加了17%。

这些药物被长期使用了数年：第一项研究持续了13年，第二项研究持续了大约6年。两者都显示出适度但具有统计学意义的慢性肾病风险增加。在一篇随附的社论中，作者指出存在过度使用这些药物的现象，或是在症状缓解后仍继续使用，并建议从饮食和生活方式的调整入手，同时考虑使用较温和的药物类别，如H2受体拮抗剂（4）。

PPIs与痴呆风险

一项德国研究分析了大型公共保险公司的健康记录，发现75岁及以上使用PPI的患者患痴呆的风险比未使用者高出44%（5）。研究人员推测，PPI可能穿过血脑屏障并可能增加β-淀粉样蛋白水平，这是痴呆的一个标志物。偶尔使用（即每18个月使用几周到几个月）的风险要低得多，仅增加16%。

研究人员还指出，PPI在老年人群中可能被过度处方。然而，这项研究并非完美无缺。研究并未考虑高血压、酗酒或家族痴呆史等因素，而这些都会影响痴呆的发生。

PPIs与骨折风险

一项包含18项观察性研究的荟萃分析显示，PPI会增加髋部骨折、脊柱骨折及任何部位骨折的风险（6）。对于骨折风险而言，无论患者使用PPI的时间超过一年还是少于一年，结果并无差异。

研究发现，脊柱、髋部和任何部位的骨折风险分别增加了58%、26%和33%。尚不清楚是什么原因导致这种风险增加，但有研究提出这可能与钙的吸收有关。PPI减少了胃酸分泌，而胃酸可能是吸收不溶性钙盐所必需的。另一项研究表明，连续七天服用PPI会降低空腹服用碳酸钙补充剂的吸收率（7）。

PPIs与维生素吸收

除了钙吸收的问题外，PPI还可能降低镁和维生素B12的吸收。一项观察性研究显示，PPI与利尿剂联合使用会使因低镁住院的风险增加73%（8）。利尿剂常用于治疗高血压、心力衰竭和水肿。

另一项研究结果显示，使用PPI超过两年会使维生素B12缺乏的风险增加65%（9）。

要点总结

在服用非处方PPI之前，请咨询您的医生。较温和的药物，如H2受体拮抗剂（Zantac、Pepcid），可能是更好的选择。

更好的办法是从生活方式的改变开始。尝试避免晚上进食、抬高床头、减重以及戒烟（如有必要），然后再考虑药物治疗（10）。

如果您确实需要药物治疗，请记住PPI不会立即缓解症状，并且应尽量缩短使用时间以减少其副作用。

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