摘要
脑网络功能障碍——包括过度兴奋、振荡改变和睡眠中断——在阿尔茨海默病(AD)中表现突出，但血管-神经免疫过程对这些改变的贡献仍不清楚。在此，我们使用遗传学方法（Fggγ390–396A小鼠）和基于抗体的策略（5B8和THN392）阻断血液蛋白纤维蛋白与小胶质细胞的促炎性相互作用，以测试其在AD相关网络功能障碍中的作用。AD的5xFAD模型表现出与振荡减慢、睡眠状态和睡眠-昼夜节律紊乱相关的网络过度兴奋。在5xFAD;Fggγ390–396A小鼠中阻断纤维蛋白-小胶质细胞相互作用，这些缺陷在很大程度上得到了缓解。值得注意的是，疾病发作后使用两种抗纤维蛋白抗体进行的药物干预同样缓解了这些AD相关的网络缺陷和行为异常。我们得出结论，由纤维蛋白-小胶质细胞相互作用驱动的血管-神经免疫过程促进了AD相关的网络功能障碍，而靶向纤维蛋白-小胶质细胞轴——目前正通过人源化抗体THN391进行临床评估——代表了AD的一种有希望的治疗策略。有一篇相关的论文已提交至bioRxiv（Yan等，2026年）。
亮点
- 纤维蛋白促进5xFAD小鼠中AD相关的网络过度兴奋和振荡减慢
- 纤维蛋白促进5xFAD小鼠中AD相关的睡眠和昼夜节律紊乱
- 阻断纤维蛋白-小胶质细胞相互作用的基因策略可挽救AD相关的脑网络功能障碍
- 抗纤维蛋白抗体（5B8和THN392）显示出急性和慢性治疗益处
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