一项针对商业保险孕妇的大型队列研究发现，孕早期因尿路感染（UTI）接受甲氧苄啶/磺胺甲噁唑（TMP-SMX）抗生素治疗的母亲，其婴儿出现任何畸形、严重心脏畸形及唇腭裂的风险高于使用β-内酰胺类抗生素者。
在首次产检时，常规筛查无症状菌尿通常导致在孕早期使用抗生素，而此时胎儿最容易受到致畸药物及感染不良影响的影响。
发表于《JAMA Network Open》的研究未发现硝基呋喃妥因存在畸形风险升高，尽管目前美国妇产科医师学会（ACOG）指南建议，除非没有其他适当替代药物，否则孕早期应避免使用该药。
圣路易斯华盛顿大学的药物流行病学家Anne M. Butler博士及其同事表示，按缺陷类型分析，与β-内酰胺类抗生素相比，TMP-SMX与严重心脏畸形（相对风险 [RR], 2.09；95% CI, 1.09-3.99）、其他心脏畸形（RR, 1.52；95% CI, 1.02-2.25）及唇腭裂（RR, 3.23；95% CI,1.44-7.22）风险增加相关。该分析基于对71,604名年龄在15-49岁、中位年龄为30岁的孕妇妊娠情况的检查。
妊娠期间常见的尿路感染包括无症状菌尿和急性膀胱炎，两者均与不良围产结局相关，包括早产、低出生体重、肾盂肾炎和产科脓毒症。
Butler在接受Medscape Medical News采访时表示：“由于某些常用于治疗尿路感染的抗生素与先天畸形风险相关，孕早期选择抗生素的指导有限。但在孕早期之外，硝基呋喃妥因和TMP-SMX被认为是治疗尿路感染的一线药物。”
暴露时的中位孕龄因抗生素种类而异，TMP-SMX的使用明显早于其他药物：TMP-SMX为26天（13-59天），硝基呋喃妥因为62天（45-77天），氟喹诺酮类为18天（9-27天），β-内酰胺类为63天（48-77天）。在10-13周这一通常进行无症状菌尿筛查的时期，TMP-SMX的使用极少。
作者推测，与β-内酰胺类抗生素使用者相比，TMP-SMX使用者可能有更多未被识别或未计划的妊娠。这可能导致残余混杂因素，因为这类妊娠可能更容易暴露于致畸处方药、烟草、酒精或非法药物中。
畸形风险
每1000名婴儿中，β-内酰胺类抗生素的任何畸形绝对风险为19.8（95% CI, 18.0-21.8）；硝基呋喃妥因为21.2（95% CI,19.9-22.7）；氟喹诺酮类为23.5（95% CI, 18.8-28.9）；TMP-SMX为26.9（95% CI, 21.8-32.8）。
调整混杂因素后，任何先天畸形的相对风险中，TMP-SMX最高（RR, 1.35；95% CI, 1.04-1.75）。硝基呋喃妥因（RR, 1.12；95% CI, 1.00-1.26）和氟喹诺酮类（RR, 1.18；95% CI, 0.87-1.60）与β-内酰胺类相比风险相似。
硝基呋喃妥因和TMP-SMX在治疗尿路感染方面比β-内酰胺类更有效。Butler表示：“在某些地区，TMP-SMX的耐药性很高，因此在没有培养结果的情况下不应使用。硝基呋喃妥因对下尿路感染如急性膀胱炎和无症状菌尿效果良好，但不建议用于疑似上尿路感染如肾盂肾炎。”
未参与该研究的UTHealth Houston母胎医学专家Rachel Newman医生评论称，这是一项设计良好的研究，消除了以往研究中的混杂因素。它采用主动对照设计，并将队列限制为仅因尿路感染接受治疗的患者，而非任何适应症。她表示：“这一研究结果应具有普遍适用性，但不同医疗社区对抗生素耐药性的程度不同。”
然而，她指出，商业数据库的研究结果可能不适用于政府保险和无保险患者。
Newman强调，孕期使用任何抗生素都应权衡利弊，但大量数据已证明本研究中所有抗生素对孕妇的安全性。她表示：“令人欣慰的是，我们或许可以比以往使用更多硝基呋喃妥因，因为其耐药性低于β-内酰胺类抗生素，这为我们提供了另一种更易治疗尿路感染的选择，从而防止病情进展为更严重的后果。但该研究也指出，尽管抗生素总体安全，但在孕期仍应谨慎使用。”
该研究由美国国家儿童健康与人类发展研究所资助。行政数据核心服务部分由华盛顿大学临床与转化科学研究所通过美国国立卫生研究院（NIH）转化科学国家中心的资助支持。Butler在研究期间报告收到NIH资助，并在提交工作之外收到默克公司的资助。多名合著者报告收到NIH和/或多家私营公司的资助。Newman无竞争利益披露。
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